Nuvalent, Inc. annonce que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé la désignation de thérapie innovante au NVL-655 pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique ALK-positif et ayant déjà été traités par au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase ALK (TKI). Les réarrangements ALK sont présents dans environ 5 % des cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatiques. Au moment du diagnostic, jusqu'à 40 % de ces patients présentent des métastases cérébrales, et environ 50 % d'entre eux développent des mutations de résistance après avoir été traités avec les TKI ALK de première ou de deuxième génération actuellement disponibles.

Il n'existe pas encore de norme de soins claire pour les patients qui ont déjà été traités avec deux TKI ALK ou plus. Le NVL-655 est un nouveau TKI sélectif de l'ALK à pénétration cérébrale, créé dans le but de surmonter simultanément les défis cliniques de la résistance émergente au traitement, des métastases cérébrales et des effets indésirables hors cible du système nerveux central (SNC) associés à l'inhibition de la famille des récepteurs de la tropomyosine kinase (TRK), structurellement apparentée. La désignation BTD est conçue pour accélérer le développement et l'examen de thérapies destinées à traiter une affection grave ou potentiellement mortelle et dont les données cliniques préliminaires indiquent que le médicament peut apporter une amélioration substantielle sur un ou plusieurs critères d'évaluation cliniquement significatifs par rapport aux thérapies existantes.

Dans le cadre de cette désignation, la FDA fournit des conseils intensifs, un engagement organisationnel impliquant des cadres supérieurs et l'éligibilité à un examen continu et à d'autres actions visant à accélérer l'examen. Le BTD pour le NVL-655 est basé sur la sécurité et l'activité préliminaires du NVL-655 chez des patients lourdement prétraités atteints de NSCLC ALK-positif avancé dans la partie phase 1 de l'essai clinique de phase 1/2 ALKOVE-1. Le recrutement dans la partie phase 2 de l'essai est en cours et la société prévoit de partager des données actualisées de l'essai lors d'une réunion médicale au cours du second semestre 2024.

Le NVL-655 est un nouvel inhibiteur sélectif de l'ALK à pénétration cérébrale, créé dans le but de surmonter les limitations observées avec les inhibiteurs de l'ALK actuellement disponibles. Le NVL-655 est conçu pour rester actif dans les tumeurs qui ont développé une résistance aux inhibiteurs d'ALK de première, deuxième et troisième génération, y compris les tumeurs présentant des mutations ALK uniques ou composées apparues sous traitement, telles que G1202R. De plus, le NVL-655 est conçu pour pénétrer le système nerveux central afin d'améliorer les options thérapeutiques pour les patients atteints de métastases cérébrales et d'éviter l'inhibition de la famille des récepteurs de la tropomyosine kinase (TRK), structurellement apparentée.

Ensemble, ces caractéristiques ont le potentiel d'éviter les effets indésirables sur le SNC liés à TRK et observés avec les doubles inhibiteurs de TRK/ALK, et d'obtenir des réponses profondes et durables pour les patients à travers toutes les lignes de traitement. Le NVL-655 a reçu la désignation de médicament orphelin pour le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) positif à l'ALK et est actuellement étudié dans l'essai clinique ALKOVE-1, premier essai clinique de phase 1/2 chez l'homme pour les patients atteints de CPNPC avancé positif à l'ALK et d'autres tumeurs solides.