NeuroScientific Biopharmaceuticals Ltd. a noté que l'annonce suivante sert de clarification à l'annonce précédemment publiée le 15 juin 2022, afin de fournir des informations supplémentaires concernant les spécificités de l'étude mentionnée dans l'annonce. L'objectif de l'étude était d'évaluer l'effet d'EmtinBTM dans le modèle de souris encéphalomyélite auto-immune expérimentale induite par la glycoprotéine de l'oligodendrocyte de la myéline (MOG-EAE) de la sclérose en plaques à travers une gamme de doses (5mg/kg, 10mg/kg, 20mg/kg et 40mg/kg) pendant une période de traitement de 30 jours (Tableau 1). Les résultats de cette étude seront utilisés pour informer la sélection des deux doses les plus efficaces pour une étude plus large qui sera entreprise au cours du 2H 2022. Le groupe témoin comprenait des souris MOG-EAE qui n'ont pas été traitées avec EmtinBTM. Ces souris ont reçu une solution (véhicule) qui était identique à l'EmtinBTM formulé, sauf qu'elle ne contenait aucun ingrédient pharmaceutique actif d'EmtinBTM. Les critères d'évaluation de l'étude étaient les suivants (a) L'évaluation quotidienne des symptômes cliniques pendant la durée de l'étude (30 jours) à l'aide d'un système de notation standardisé (tableau 2). Des scores plus élevés signifient des symptômes plus sévères. (b) L'analyse des concentrations de polypeptide léger de neurofilament (NfL) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le plasma au point temporel terminal après la période de traitement de 30 jours. (c) Évaluation quantitative de l'expression de la protéine basique de la myéline (détectée à l'aide de l'anticorps MBP) dans les coupes de tissu de la moelle épinière au point terminal suivant la période de traitement de 30 jours. (d) Évaluation quantitative des cellules T activées (détectées à l'aide de l'anticorps CD3) dans les coupes de tissu de la moelle épinière au point terminal suivant la période de traitement de 30 jours. (e) Évaluation quantitative de la microglie et des macrophages (détectés à l'aide de l'anticorps Iba-1) dans les coupes de tissu de la moelle épinière au point final de la période de traitement de 30 jours. (f) Évaluation quantitative des astrocytes (détectés à l'aide de l'anticorps GFAP) dans les coupes de tissu de la moelle épinière au point final de la période de traitement de 30 jours. Les souris traitées avec 10mg/kg et 20mg/kg d'EmtinBTM ont systématiquement obtenu des scores cliniques inférieurs, indiquant une réduction de la gravité de la maladie, depuis le début des symptômes et jusqu'au pic de la maladie, par rapport aux témoins non traités. Les scores cliniques des souris traitées avec 5mg/kg et 40mg/kg d'EmtinBTM présentaient une plus grande variabilité et ont été considérés comme moins fiables par rapport aux groupes de dose de 10mg/kg et 20mg/kg d'EmtinBTM. Le neurofilament light polypeptide (NfL) est un biomarqueur associé aux neurones endommagés qui peut être détecté dans les échantillons de LCR et de plasma sanguin. Les souris traitées avec 5mg/kg, 10mg/kg, 20mg et 40mg/kg d'EmtinBTM présentaient des concentrations plus faibles de NfL dans les échantillons de liquide céphalo-rachidien (LCR) et de plasma par rapport au groupe témoin non traité à la fin de la période de traitement de 30 jours. La myéline est importante pour le bon fonctionnement des cellules nerveuses. La destruction de la myéline contribue à l'apparition du dysfonctionnement neurologique associé à la SEP. Les souris traitées avec 10mg/kg et 20mg/kg d'EmtinBTM ont systématiquement présenté des niveaux plus élevés de myéline par rapport au groupe témoin non traité. Les résultats étaient plus variables pour les souris traitées avec 5mg/kg et 40mg/kg d'EmtinBTM et considérés comme moins fiables. L'étude a évalué un certain nombre de marqueurs associés aux réponses inflammatoires chroniques de la SEP. À la base des réponses immunitaires dysfonctionnelles de la SEP chez l'homme, les cellules T activées (CD3) pénètrent la barrière hémato-encéphalique et stimulent les réponses inflammatoires du SNC,
activant les cellules de défense immunitaire résidentes telles que la microglie et les macrophages (Iba-1), et les astrocytes (GFAP). 1 Les souris traitées avec 5mg/kg, 10mg/kg, 20mg/kg et 40mg/kg d'EmtinBTM ont présenté des niveaux inférieurs de cellules T exprimant CD3 par rapport au groupe témoin non traité après la période de traitement de 30 jours (figure 1A). Les souris traitées avec 5mg/kg, 10mg/kg, 20mg/kg et 40mg/kg d'EmtinBTM ont présenté une plus faible expression d'Iba-1 dans les échantillons de tissus, indiquant moins de microglie et de macrophages, par rapport au groupe témoin non traité après la période de traitement de 30 jours (figure 1B). Les souris traitées avec 5mg/kg, 10mg/kg, 20mg/kg et 40mg/kg d'EmtinBTM ont montré une plus faible expression de GFAP dans les échantillons de tissus, indiquant moins d'astrocytes activés, par rapport au groupe témoin non traité après la période de traitement de 30 jours (figure 1C).