Mirum Pharmaceuticals, Inc. a annoncé le dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA) pour le chénodiol pour le traitement des patients américains atteints de xanthomatose cérébrotendineuse (CTX). La xanthomatose cérébro-tendineuse est une maladie génétique autosomique rare et progressive du métabolisme du cholestérol qui affecte de nombreuses parties du corps. Dans la CTX, une carence en acide biliaire CDCA entraîne une accumulation d'alcools biliaires qui précède une accumulation toxique de cholestanol.

Le cholestanol est le principal moteur de la charge symptomatique et de la progression de la maladie, y compris d'un dysfonctionnement neurologique irréversible. S'ils ne sont pas traités, les patients atteints de CTX peuvent présenter des symptômes qui perturbent leur vie et peuvent évoluer dans le temps, notamment une diarrhée chronique, des cataractes bilatérales juvéniles, des xanthomes tendineux et une détérioration neurologique. La soumission de la NDA est basée sur les résultats positifs de l'étude de phase 3 RESTORE qui a évalué le chénodiol chez des patients adultes atteints de CTX.

L'étude a atteint son objectif principal de réduction des alcools biliaires avec une signification statistique élevée (p < 0,0001). La différence observée entre le placebo et le chénodiol actif à la fin de la période de sevrage randomisée en double aveugle a été multipliée par 20. L'étude RESTORE a également démontré que le traitement au chénodiol améliorait de manière significative le taux de cholestanol sérique.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée et les maux de tête, la majorité d'entre eux étant légers ou modérés et n'étant pas considérés comme liés au traitement. L'étude de phase 3 RESTORE est un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, qui a évalué la sécurité et l'efficacité du chénodiol chez des patients atteints de xanthomatose cérébrotendineuse (CTX). Le chénodiol est administré à raison de 250 mg trois fois par jour sous forme de comprimés.

L'objectif de l'étude RESTORE est de comprendre la réaction de l'organisme, mesurée par le changement des biomarqueurs sanguins et urinaires associés à la xanthomatose cérébro-tendineuse, lorsqu'il est traité par le chénodiol. L'étude comprend une période de sélection (4 semaines), quatre périodes de traitement (6 mois au total) et un appel téléphonique de suivi (30 jours après l'administration de la dernière dose). Les quatre périodes de traitement comprenaient : une période de 8 semaines de traitement ouvert au chénodiol, une période de sevrage randomisée de 4 semaines (placebo ou chénodiol), une deuxième période de 8 semaines de traitement ouvert au chénodiol pour tous les patients, et une deuxième période de sevrage randomisée de 4 semaines (traitement alternatif à la première période de sevrage).

L'analyse primaire a évalué le changement à la fin de chaque période de retrait en double aveugle. L'étude comprenait également un groupe de traitement pédiatrique ouvert où tous les patients recevaient du chénodiol liquide. L'étude a été menée sur plusieurs sites aux États-Unis et au Brésil.