Merck a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé une nouvelle indication pour PREVYMIS® ? (létermovir) pour la prophylaxie de la maladie à cytomégalovirus (CMV) chez les adultes transplantés rénaux à haut risque (donneur CMV-séropositif/receveur CMV-séronégatif [D+/R-]) à la suite d'un examen prioritaire. PREVYMIS est un agent antiviral qui a été initialement approuvé par la FDA en 2017 pour la prophylaxie de l'infection et de la maladie à CMV chez les receveurs adultes CMV-séropositifs [R+] d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH).

PREVYMIS est administré une fois par jour sous forme de comprimé oral ou d'injection pour perfusion intraveineuse. PREVYMIS est contre-indiqué chez les patients recevant du pimozide ou des alcaloïdes de l'ergot de seigle. L'augmentation des concentrations de pimozide due à l'administration concomitante de PREVYMIS peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et des torsades de pointes.

L'augmentation des concentrations d'alcaloïdes de l'ergot de seigle due à l'administration concomitante de PREVYMIS entraînera un ergotisme. PREVYMIS est contre-indiqué avec la pitavastatine et la simvastatine en cas d'administration concomitante avec la ciclosporine. Une augmentation significative des concentrations de pitavastatine ou de simvastatine peut entraîner une myopathie ou une rhabdomyolyse.

L'utilisation concomitante de PREVYMIS et de certains médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses potentiellement importantes, dont certaines peuvent conduire à des effets indésirables (PREVYMIS ou médicaments concomitants) ou à une réduction de l'effet thérapeutique de PREVYMIS ou du médicament concomitant. Tenez compte du risque d'interactions médicamenteuses avant et pendant le traitement par PREVYMIS ; examinez les médicaments concomitants pendant le traitement par PREVYMIS ; et surveillez les effets indésirables associés à PREVYMIS et aux médicaments concomitants. Étude de phase 3 pour PREVYMIS chez les adultes à haut risque ayant subi une transplantation rénale [CMV D+/R-].

L'approbation par la FDA de PREVYMIS pour la prophylaxie de la maladie à CMV chez les adultes ayant subi une transplantation rénale a été appuyée par une étude de non-infériorité de phase 3, randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par un comparateur actif (P002, NCT03443869) chez 589 adultes ayant subi une transplantation rénale et présentant un risque élevé (CMV D+/R-). Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit PREVYMIS en concomitance avec l'acyclovir (n=292), soit le valganciclovir en concomitance avec un placebo à l'acyclovir (n=297). Le traitement a été initié entre le jour 0 et le jour 7 après la transplantation rénale et s'est poursuivi jusqu'à la semaine 28 (200 jours) après la transplantation.

Le médicament à l'étude a été administré soit par voie orale, soit par voie intraveineuse ; la dose de PREVYMIS était la même quelle que soit la voie d'administration. Trois participants ont reçu PREVYMIS par voie IV pendant une durée moyenne de 1,7 jour. Les participants ont été suivis jusqu'à la semaine 52 après la transplantation.

L'âge médian était de 51 ans (intervalle : 18 à 82 ans) ; 72% étaient des hommes ; 84% étaient blancs ; 9% étaient noirs ; 3% étaient multiples ; 2% étaient asiatiques ; 1% étaient natifs de l'Alaska ou indiens d'Amérique ; 17% étaient hispaniques ou latinos ; et 60% ont reçu un rein d'un donneur décédé. Les principales raisons de la transplantation étaient la maladie rénale kystique congénitale (17 %), l'hypertension (16 %) et le diabète/la néphropathie diabétique (14 %).