Merck a annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé KEYTRUDA, la thérapie anti-PD-1 de Merck, en tant que monothérapie pour le traitement adjuvant des adultes atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) qui présentent un risque élevé de récidive après une résection complète et une chimiothérapie à base de sels de platine. Cette approbation par la CE fait suite à la recommandation positive du Comité des médicaments à usage humain reçue en septembre 2023 et est basée sur les résultats de l'essai de phase 3 KEYNOTE-091. Après un suivi médian de 46,7 mois, KEYTRUDA a démontré une amélioration cliniquement significative de la survie sans maladie chez les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante, réduisant le risque de récidive de la maladie ou de décès de 24 % (HR=0,76 [IC à 95 %, 0,64-0,91]).

Lors d'une analyse intermédiaire préspécifiée antérieure, avec un suivi médian de 32,4 mois, KEYTRUDA a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la DFS dans la population globale (HR=0,76 [95% CI, 0,63-0,91] ; p=0,0014) par rapport au placebo chez les patients atteints de NSCLC présentant un risque élevé de récidive (stade IB [T2a =4 centimètres]), II ou IIIA selon la septième édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC 7ème édition). Cette autorisation permet la commercialisation de ce traitement KEYTRUDA dans les 27 États membres de l'UE, ainsi qu'en Islande, au Liechtenstein, en Norvège et en Irlande du Nord. L'autorisation s'appuie sur les données de KEYNOTE-091, également connu sous le nom de EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15 ?

PEARLS, un essai randomisé de phase 3 (ClinicalTrials.gov, NCT02504372) sponsorisé par Merck et mené en collaboration avec l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) et la Plateforme européenne d'oncologie thoracique (ETOP). L'étude évalue KEYTRUDA par rapport à un placebo pour le traitement adjuvant de patients atteints de CPNPC présentant un risque élevé (stade IB [T2a = 4 centimètres], II ou IIIA selon la 7e édition de l'AJCC) de récidive après une résection complète, quel que soit le statut d'expression de PD-L1 de la tumeur, et ayant reçu ou non une chimiothérapie adjuvante selon les recommandations de leur médecin. Le double critère d'évaluation principal était la survie sans maladie dans la population globale et chez les patients dont les tumeurs expriment PD-L1 (score de proportion tumorale [TPS] = 50 %).

La survie sans maladie est calculée comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de récidive de la maladie, la survenue d'un second cancer primitif du poumon, la survenue d'une seconde tumeur maligne ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier. Un autre critère d'efficacité était la survie globale (OS). Les résultats de la survie globale n'ont pas été mûrs, avec seulement 58% des événements de survie globale pré-spécifiés dans la population globale.

L'étude a randomisé 1 177 patients (1:1) pour recevoir soit KEYTRUDA (200 mg par voie intraveineuse [IV] toutes les trois semaines [Q3W] pendant un an ou 18 doses maximum ; n=590), soit un placebo (IV Q3W pendant un an ou 18 doses maximum ; n=587). Le nombre médian de doses était de 17 pour KEYTRUDA et de 18 pour le placebo.