Merck a annoncé que le ministère japonais de la Santé, du Travail et des Affaires sociales (MHLW) a approuvé l'association de KEYTRUDA, le traitement anti-PD-1 de Merck, et de LENVIMA, l'inhibiteur de tyrosine kinase à récepteurs multiples découvert par Eisai et disponible par voie orale, pour le traitement du carcinome rénal (RCC) radicalement non résécable ou métastatique. L'association KEYTRUDA plus LENVIMA est également approuvée aux États-Unis et en Europe pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de CCR avancé. Il s'agit de la deuxième autorisation de cette association au Japon ; en décembre 2021, KEYTRUDA et LENVIMA ont été autorisés pour le carcinome de l'endomètre non résécable, avancé ou récurrent, qui a progressé après une chimiothérapie. L'autorisation est basée sur les résultats de l'essai pivot de phase 3 CLEAR (étude 307)/KEYNOTE-581, dans lequel KEYTRUDA plus LENVIMA a montré des améliorations statistiquement significatives par rapport au sunitinib dans le critère d'efficacité principal de la survie sans progression (SSP). Les résultats ont montré que KEYTRUDA plus LENVIMA (n=355) a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 61% avec une PFS médiane de 23,9 mois contre 9,2 mois pour le sunitinib (n=357). Les notices japonaises de KEYTRUDA et de LENVIMA indiquent que dans l'essai CLEAR/KEYNOTE-581, des effets indésirables ont été observés chez 341 (96,9 %) des 352 patients (y compris 42 des 42 patients japonais) de l'ensemble des analyses de sécurité. Les effets indésirables les plus fréquents observés chez 20 % ou plus des patients étaient les suivants : diarrhée chez 192 patients (54,5 %), hypertension chez 184 patients (52,3 %), hypothyroïdie chez 150 patients (42,6 %), diminution de l'appétit chez 123 patients (34,9 %), fatigue chez 113 patients (32.1%), stomatite chez 113 patients (32,1%), syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire chez 99 patients (28,1%), protéinurie chez 97 patients (27,6%), nausées chez 94 patients (26,7%), dysphonie chez 87 patients (24,7%), éruption cutanée chez 77 patients (21,9%) et asthénie chez 71 patients (20,2%). Le carcinome à cellules rénales est le type de cancer du rein le plus fréquent dans le monde ; environ neuf diagnostics de cancer du rein sur dix sont des CCR. Au Japon, on a diagnostiqué plus de 25 000 nouveaux cas de cancer du rein et plus de 8 000 décès dus à cette maladie en 2020. Aux États-Unis, environ 30 % des patients atteints de CCR auront une maladie métastatique au moment du diagnostic. La survie dépend fortement du stade au moment du diagnostic, et avec un taux de survie à cinq ans aux États-Unis de 14% pour les patients diagnostiqués avec une maladie métastatique, le pronostic pour ces patients est mauvais. Merck et Eisai continuent d'étudier l'association KEYTRUDA plus LENVIMA dans plusieurs types de cancer avec plus de 20 essais cliniques. L'autorisation est basée sur les données de CLEAR (étude 307)/KEYNOTE-581, un essai de phase 3, multicentrique, ouvert et randomisé, mené chez 1 069 patients atteints de CCR avancé en première intention. Le principal critère d'efficacité était la survie sans progression, évaluée par un examen central indépendant en aveugle (BICR) selon la norme RECIST v1.1. Les principaux critères secondaires d'efficacité étaient la survie globale et le taux de réponse objective. Les patients ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir KEYTRUDA (200 mg par voie intraveineuse toutes les trois semaines pendant un maximum de 24 mois) plus LENVIMA (20 mg par voie orale une fois par jour), ou LENVIMA (18 mg par voie orale une fois par jour) plus évérolimus (5 mg par voie orale une fois par jour), ou sunitinib (50 mg par voie orale une fois par jour pendant quatre semaines de traitement, suivies de deux semaines d'arrêt). Le traitement a été poursuivi jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie soit déterminée par l'investigateur et confirmée par le BICR en utilisant RECIST v1.1. Si une progression de la maladie était observée par une évaluation par imagerie, les patients cliniquement stables et ne présentant aucun symptôme indiquant une progression de la maladie étaient autorisés à poursuivre le traitement de l'étude jusqu'à ce qu'une progression de la maladie soit observée lors d'une évaluation par imagerie ultérieure. KEYTRUDA est un traitement antirécepteur de la mort programmée (PD-1) qui agit en augmentant la capacité du système immunitaire de l'organisme à détecter et combattre les cellules tumorales. KEYTRUDA est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, activant ainsi les lymphocytes T qui peuvent affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines. Merck possède le plus important programme de recherche clinique en immuno-oncologie du secteur. Il existe actuellement plus de 1 700 essais étudiant KEYTRUDA dans une grande variété de cancers et de contextes de traitement. Le programme clinique KEYTRUDA cherche à comprendre le rôle de KEYTRUDA dans les différents cancers et les facteurs qui peuvent prédire la probabilité pour un patient de bénéficier d'un traitement par KEYTRUDA, y compris l'exploration de plusieurs biomarqueurs différents.