MediciNova, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration américaine a terminé l'examen d'un protocole d'essai clinique de phase 2 visant à évaluer le MN-001 (tipelukast) pour le traitement des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), de diabète sucré de type 2 et d'hypertriglycéridémie. Cette étude s'appuie sur les résultats d'une précédente étude de phase 2a menée chez des patients atteints de NASH/NAFLD et présentant une hypertriglycéridémie, dans laquelle il a été démontré que MN-001 (tipelukast) réduisait les triglycérides sériques, augmentait les lipoprotéines de haute densité et réduisait les lipoprotéines de basse densité pendant la période de traitement de 12 semaines. Les améliorations du profil lipidique sérique étaient plus significatives chez les patients atteints de DT2/prédiabète.

Dans la prochaine étude, la teneur en graisse du foie sera évaluée par la fraction graisseuse de densité protonique par IRM en plus du profil lipidique sérique. L'essai sera entièrement financé par MediciNova. La conception de l'essai clinique de phase 2 comprend les éléments suivants : Essai multicentrique, à deux bras, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo pour évaluer MN-001 (tipelukast) vs.

Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir soit 500 mg/jour de MN-001 (tipelukast), soit un placebo pendant 24 semaines. Les critères d'évaluation coprimaires sont (1) le changement par rapport aux valeurs initiales de la teneur en graisse du foie mesurée par la fraction graisseuse de densité protonique par IRM (MRI-PDFF) à la semaine 24, et (2) le changement par rapport aux valeurs initiales des triglycérides sériques à jeun à la semaine 24. L'IRM-PDFF est une mesure non invasive, quantitative et précise de la teneur en graisse du foie couramment utilisée dans les essais de phase précoce pour mesurer la réponse au traitement. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la sécurité et la tolérabilité ainsi que les modifications du profil lipidique.

À propos de la NAFLD, du diabète sucré de type 2 et de l'hypertriglycéridémie : La NAFLD est considérée comme la manifestation hépatique du syndrome métabolique ; des études ont rapporté que 50 % des patients atteints du syndrome métabolique présentent également une NAFLD. Il existe suffisamment de preuves cliniques et épidémiologiques pour soutenir l'affirmation selon laquelle la NAFLD est fortement associée à une augmentation de la prévalence et de l'incidence des maladies cardiovasculaires, du DT2, des maladies rénales chroniques et de la malignité. La présence d'une dyslipidémie (hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, ou les deux) est signalée dans 20 à 80 % des cas de NAFLD.

A propos de MN-001 (tipelukast) : MN-001 (tipelukast) est un nouveau composé de petite molécule, biodisponible par voie orale, dont on pense qu'il exerce ses effets par le biais de plusieurs mécanismes pour produire son activité anti-inflammatoire et anti-fibrotique dans les modèles précliniques, notamment l'antagonisme des récepteurs des leucotriènes (LT), l'inhibition des phosphodiestérases et l'inhibition de la 5-lipoxygénase. La voie 5-LO/LT a été postulée comme un facteur pathogène dans le développement de la fibrose, et l'effet inhibiteur de MN-001 sur la 5-LO et la voie 5-LO/LT est une nouvelle approche pour traiter la fibrose. Il a été démontré que MN-001 régulait à la baisse l'expression des gènes qui favorisent la fibrose, notamment LOXL2, le collagène de type 1 et TIMP-1. Il a également été démontré que le MN-001 régulait à la baisse l'expression des gènes qui favorisent l'inflammation, notamment CCR2 et MCP-1. En outre, il a été constaté que le MN-001 inhibe la synthèse des triglycérides dans les hépatocytes en inhibant l'absorption de l'acide arachidonique.