Marker Therapeutics, Inc. a présenté une mise à jour clinique de l'étude APOLLO. L'étude de phase 1 APOLLO porte sur le MT-601, un produit cellulaire T spécifique à plusieurs antigènes associés aux tumeurs (multiTAA), pour le traitement de patients atteints de lymphome qui n'ont pas réussi à recevoir une thérapie cellulaire CAR anti-CD19 ou qui ne sont pas éligibles à une telle thérapie. La société a précédemment annoncé le premier recrutement dans la phase d'escalade de dose de l'essai de phase 1.

Le patient souffrait d'un lymphome diffus à grandes cellules B et avait échoué à quatre lignes de traitement antérieures, y compris la thérapie par cellules CAR T anti-CD19. Marker a rapporté en septembre que le participant à l'étude a bien toléré le traitement sans effets indésirables liés au traitement et qu'il a obtenu une réponse métabolique complète huit semaines après la deuxième perfusion de MT-601. Marker rapporte que six mois après le traitement initial avec le MT-601, le participant à l'étude a maintenu une réponse complète au traitement.

Ces résultats cliniques sont renforcés par des données non cliniques de preuve de concept démontrant que le MT-601 a le potentiel d'éradiquer les cellules de lymphome résistantes aux cellules CAR T anti-CD19, soulignant le potentiel thérapeutique du MT-601 in vitro. Bien que les thérapies CAR T ciblant le CD19 soient de plus en plus acceptées comme traitement pour les patients atteints de lymphome, jusqu'à 60% des patients traités avec des thérapies CAR T rechutent dans l'année qui suit (Chong EA et al, N Engl J Med, 2021). Ce participant à l'étude APOLLO a rechuté dans les 90 jours suivant la thérapie par cellules CAR T, mais a maintenu une réponse complète pendant au moins six mois après le traitement par MT-601, ce qui suggère que le MT-601 est plus durable que les cellules CAR T chez ce participant à l'étude.

Les thérapies à base de cellules CAR T, qui ont des effets secondaires graves connus tels que la neurotoxicité, font également l'objet d'une enquête de la FDA pour le risque d'induction potentielle de cancers secondaires, ce qui ajoute un autre niveau d'inquiétude pour les patients et les cliniciens. Notamment, les thérapies par cellules T spécifiques multiTAA ont été bien tolérées dans les essais cliniques, et Marker pense que les cellules T spécifiques multiTAA sont une alternative sûre aux cellules CAR T en raison de leur approche non génétiquement modifiée qui augmente sélectivement les cellules T spécifiques de la tumeur à partir du sang d'un patient/donneur sans risque de mutagenèse. Le MT-601 utilise une nouvelle approche non génétiquement modifiée qui cible spécifiquement six antigènes tumoraux différents régulés dans les cellules de lymphome (Survivin, PRAME, WT-1, NY-ESO-1, SSX-2, MAGEA-4).

Marker étudie actuellement le MT-601 dans le cadre de l'essai de phase 1 APOLLO (identifiant clinicaltrials.gov : NCT05798897) sponsorisé par la société, pour le traitement de patients atteints de lymphome en rechute/réfractaire après des thérapies CAR T anti-CD19 ou inéligibles à ces dernières. L'essai APOLLO est une étude de phase 1, multicentrique et ouverte, conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité du MT-601 chez des patients atteints de lymphome récidivant ou réfractaire qui n'ont pas répondu à la thérapie par cellules T CAR (chimeric antigen receptor) anti-CD19 ou qui ne sont pas éligibles pour une thérapie par cellules T CAR anti-CD19. L'objectif principal de cet essai clinique exploratoire de phase 1 est d'évaluer la dose optimale, l'innocuité et l'efficacité préliminaire du MT-601 chez des participants atteints de divers sous-types de lymphomes.

Dans le cadre de l'essai APOLLO, neuf sites cliniques à travers les États-Unis recruteront cumulativement jusqu'à environ 30 participants pendant la phase d'escalade de la dose. La plateforme de cellules T spécifiques d'antigènes associés à des tumeurs multiples (multiTAA) est une nouvelle approche de thérapie cellulaire non génétiquement modifiée qui augmente sélectivement les cellules T spécifiques de tumeurs à partir du sang d'un patient/donneur capable de reconnaître une large gamme d'antigènes tumoraux. Les essais cliniques auxquels ont participé plus de 200 patients atteints de diverses hémopathies malignes et tumeurs solides ont montré que les produits cellulaires T autologues et allogéniques multiTAA-spécifiques étaient bien tolérés et présentaient des réponses cliniques durables, ainsi qu'une propagation cohérente des épitopes.

Cette dernière caractéristique n'est généralement pas observée avec d'autres thérapies à base de cellules T et permet de contribuer à un effet antitumoral durable.