LAVA Therapeutics N.V. a annoncé qu'elle présentera des données précliniques sur sa plateforme Gammabody et des données sur son principal Gammabody pour tumeurs solides, le LAVA-1207. La présentation comprendra également de nouvelles données sur les primates non humains avec un bsTCE gamma delta à réaction entièrement croisée utilisant un format Gammabody contenant des Fc de substitution pour évaluer la sécurité de ses programmes de tumeurs solides les plus avancés, LAVA-1207 et LAVA-1223. Paul W.H.I. Parren, Ph.D., vice-président exécutif, responsable de la recherche et du développement, présentera ces données lors de la 21e conférence annuelle PepTalk le 18 janvier 2022 de 17h00 à 17h30 PST dans la salle de session Sapphire à San Diego. La présentation sera disponible sur le site Web de la conférence pour être visionnée pendant et après la réunion. Lors d'expériences précliniques, le LAVA-1207 a démontré sa capacité à activer les cellules T V?9Vd2 (Vgamma9 Vdelta2) pour qu'elles exercent une cytotoxicité envers les cellules tumorales exprimant le PSMA (antigène membranaire spécifique de la prostate) à des concentrations picomolaires. En utilisant des échantillons de patients atteints de cancer de la prostate, le LAVA-1207 a activé des cellules T V?9Vd2 autologues et a déclenché la lyse des cellules tumorales, tout en épargnant le tissu prostatique normal. Le mécanisme de destruction préférentielle des cellules tumorales pourrait être dû à la surexpression démontrée d'une série de ligands des cellules T V?9Vd2 sur les cellules tumorales. Un premier essai ouvert de phase 1/2a chez l'homme visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'immunogénicité et l'activité antitumorale du LAVA-1207 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) réfractaire au traitement est en cours de recrutement. En outre, les données de l'étude sur les primates non humains ont montré qu'un Gammabody ciblant l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) était sûr et bien toléré chez les primates non humains. Le Gammabody ciblant l'EGFR a été administré à des doses allant jusqu'à 23 mg/kg, ce qui a conduit à des niveaux plasmatiques élevés et soutenus et à une accumulation dose-dépendante dans les tissus pertinents, sans effets liés à la sécurité et sans signes de syndrome de libération de cytokines (CRS). Le corps gamma PSMA de LAVA en phase clinique, le LAVA-1207, est un corps gamma contenant des Fc pour lequel des données précliniques provenant de modèles in vitro, ex vivo et in vivo seront également présentées. Dans l'étude sur les primates non humains, les animaux ont reçu des doses intraveineuses hebdomadaires de 1, 5 ou 23 mg/kg d'un bsTCE gamma delta de l'EGFR qui présente une réactivité croisée totale avec l'EGFR et les cellules T V?9 chez les primates non humains. À toutes les doses, l'EGFR gamma delta bsTCE n'a induit que des niveaux minimes de cytokines telles que l'IL-2, l'IL-6 et l'IFN-gamma et aucun signe de SRC n'a été observé. Aucune modification des paramètres de santé généraux, de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'histopathologie n'a été observée. Le composé était pharmacologiquement actif chez les animaux, avec des cellules T V?9-positives exprimant des marqueurs indiquant une activation (CD25 et CD69). La présence du composé injecté dans les tissus exprimant l'EGFR, tels que la peau, les muscles et le côlon, a été démontrée par immuno-histochimie. La demi-vie d'élimination était similaire à la demi-vie des IgG humaines ordinaires et se situait entre 84,7 et 127,4 heures.