Kymera Therapeutics, Inc. a annoncé que les nouvelles données de l'essai de phase 1 du KT-333 mettant en évidence la sécurité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et les réponses cliniques seront présentées lors de la 65e réunion annuelle et exposition de l'ASH, qui se tiendra du 9 au 12 décembre 2023 à San Diego, en Californie. En outre, des données précliniques seront présentées pour soutenir le potentiel des dégradateurs de protéines STAT3 en tant qu'approche thérapeutique dans la leucémie myéloïde aiguë résistante au vénétoclax. Faits saillants de l'abrégé clinique du KT-333 : L'abrégé présente les données de phase 1 de 21 patients recrutés jusqu'au niveau de dose (DL) 5 ; 12 étaient évaluables pour l'évaluation de la maladie, dont 1 avec un lymphome cutané à cellules T (CTCL) et 1 avec un lymphome périphérique à cellules T (PTCL) à DL2, et 10 avec des tumeurs solides à DL1-4. Les faits marquants sont les suivants : Une réponse partielle rapportée après deux cycles chez un patient atteint de CTCL à DL2, et une maladie stable rapportée après deux cycles chez trois patients atteints de tumeurs solides traités à DL3 et DL4 ; Les données PD dans le sang disponibles pour DL1-4 ont démontré une dégradation robuste, dose-dépendante et soutenue de STAT3 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique qui, en particulier à DL3 et au-delà, étaient à des niveaux associés à une activité anti-tumorale dans les modèles précliniques ; Aucune toxicité limitant la dose ni aucun événement indésirable grave n'ont été rapportés ; les événements indésirables les plus fréquents étaient la constipation de grade 1/2, la fatigue, les nausées, et l'anémie.

Ces données apportent la preuve d'une dégradation ciblée de la protéine STAT3 chez l'homme, avec une inhibition de la voie STAT3 associée, ainsi que des signes précoces d'activité antitumorale, soulignant le potentiel des dégradateurs hétérobifonctionnels pour cibler des facteurs de transcription jusqu'alors impossibles à traiter.