Intellia Therapeutics, Inc. a présenté des résultats intermédiaires supplémentaires d'un essai clinique de phase 1 en cours de NTLA-2001, une thérapie expérimentale d'édition du génome CRISPR/Cas9 in vivo en développement comme traitement à dose unique de l'amylose à transthyrétine (ATTR) en collaboration avec Regeneron Pharmaceuticals. Les données intermédiaires de la partie d'escalade de dose de l'étude de phase 1 comprennent 12 patients adultes atteints d'amyloïdose ATTR avec cardiomyopathie (ATTR-CM) et présentant une insuffisance cardiaque de classe I à III selon la New York Heart Association (NYHA). Les données présentées ont été établies à la date limite du 25 août 2022.

Des doses uniques de 0,7 mg/kg et 1,0 mg/kg de NTLA-2001 ont été administrées par une seule perfusion intraveineuse, et le changement par rapport à la ligne de base de la concentration sérique de la protéine transthyrétine (TTR) a été mesuré pour chaque patient. Ces réductions profondes de la TTR sérique se sont maintenues tout au long de la période d'observation, le suivi des patients allant de quatre à six mois. Ces données soulignent le potentiel du NTLA-2001 comme traitement unique pour inactiver de façon permanente le gène TTR et réduire la protéine responsable de la maladie chez les personnes atteintes d'ATTR-CM.

Aux deux niveaux de dose, le NTLA-2001 a été généralement bien toléré. Comme indiqué précédemment, deux des 12 patients ont signalé des réactions transitoires à la perfusion, qui ont été les seuls effets indésirables liés au traitement observés. Un patient de la cohorte Classe III de la NYHA à la dose de 0,7 mg/kg a présenté une réaction de grade 3 liée à la perfusion, qui s'est résolue sans séquelle clinique.

Conformément au protocole de l'étude, ce groupe a ensuite été élargi de trois à six patients afin de caractériser davantage la sécurité à ce niveau de dose. Aucun autre patient de la cohorte de patients de classe III de la NYHA ayant reçu une dose de 0,7 mg/kg n'a signalé d'événement indésirable lié au traitement. Aucune anomalie de laboratoire cliniquement significative n'a été observée à l'un ou l'autre des niveaux de dose.

L'étude de phase 1, menée par Intellia en tant que responsable du développement et de la commercialisation du programme dans le cadre d'une collaboration multicible avec Regeneron, évalue NTLA-2001 chez des patients atteints soit d'ATTR-CM, soit d'amyloïdose ATTR héréditaire avec polyneuropathie (ATTRv-PN). Le dosage à 55 mg, la dose fixe correspondant à 0,7 mg/kg, est en cours dans la partie 2, la portion d'expansion de dose de l'étude. Intellia reste en bonne voie pour achever, d'ici la fin de l'année, le recrutement prévu des deux bras de l'étude de phase 1 qui informera la sélection de la dose pour les études pivotales ultérieures.