Intellia Therapeutics, Inc. a présenté ses jalons attendus et ses priorités stratégiques pour 2022. Jalons prévus pour 2022 : NTLA-2001 pour l'amyloïdose ATTR : NTLA-2001 est la première thérapie expérimentale basée sur CRISPR à être délivrée de manière systémique pour modifier les gènes à l'intérieur du corps humain, et a le potentiel d'être le premier traitement à dose unique pour l'amylose à transthyrétine (ATTR). Administré à l'aide de la technologie in vivo des nanoparticules lipidiques (LNP) de la société, NTLA-2001 propose la possibilité de stopper et de faire reculer la maladie en entraînant une réduction profonde et permanente de la protéine transthyrétine (TTR) après une seule dose. NTLA-2001 fait partie d'un accord de co-développement/co-promotion entre Intellia, la partie principale de ce programme, et Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Regeneron). Intellia a annoncé que le premier patient du bras cardiomyopathie de l'étude de phase 1 a reçu le NTLA-2001. Ceci fait suite à l'annonce récente de la société selon laquelle l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) a approuvé un amendement au protocole de l'étude de phase 1 en cours sur le NTLA-2001 afin d'inclure les patients atteints d'amylose ATTR avec cardiomyopathie (ATTR-CM). L'étude inclut désormais des patients atteints d'ATTR-CM recrutés dans de nouvelles cohortes d'escalade de dose et d'expansion. L'inclusion de la population de patients atteints d'ATTR-CM s'ajoute à l'étude originale de phase 1, qui continue d'évaluer NTLA-2001 chez des patients atteints d'amylose ATTR héréditaire avec polyneuropathie (ATTRv-PN). Intellia prévoit de terminer le recrutement de l'étude de phase 1 pour les sujets ATTRv-PN et ATTR-CM en 2022. Intellia a l'intention de présenter des données cliniques intermédiaires supplémentaires de NTLA-2001 chez les patients ATTRv-PN à partir de la partie 1, la portion à dose unique ascendante, et de lancer la partie 2, une expansion à cohorte unique, au premier trimestre 2022. Les données qui seront présentées lors d'un événement parrainé par la société proviendront des quatre cohortes de patients atteints d'ATTRv-PN de la partie 1 et comprendront l'innocuité et l'élimination de la TTR sérique pour les cohortes 3 et 4, ainsi qu'un aperçu précoce de la durabilité dans toutes les cohortes. NTLA-2002 pour l'AOH : NTLA-2002 s'appuie sur la technologie exclusive d'Intellias d'administration in vivo de LNP pour neutraliser le gène KLKB1 dans le foie, avec la possibilité de réduire de façon permanente la protéine et l'activité de la kallikréine plasmatique totale, un médiateur clé de l'AOH. Cette approche expérimentale vise à prévenir les crises chez les personnes atteintes d'AOH en assurant une suppression continue de l'activité de la kallikréine plasmatique après une seule dose et à éliminer la charge de traitement importante associée aux traitements actuels de l'AOH. NTLA-3001 pour les maladies pulmonaires associées à l'AATD : NTLA-3001 est le candidat au développement d'une insertion génique ciblée in vivo médiée par CRISPR, propriété exclusive d'Intellias. Il est conçu dans le but d'insérer précisément une copie saine du gène SERPINA1, qui code pour la protéine alpha-1-antitrypsine (A1AT), avec la possibilité de restaurer l'expression permanente de la protéine A1AT fonctionnelle à des niveaux thérapeutiques après une seule dose. Cette approche vise à traiter les maladies pulmonaires associées au déficit en alpha-1-antitrypsine (AATD) et à éliminer le besoin de perfusions IV hebdomadaires sous-optimales du traitement d'augmentation de l'A1AT ou de transplantation pulmonaire dans les cas graves. Intellia mène des activités de validation de l'Investigational New Drug (IND) pour le NTLA-3001 et prévoit de déposer un IND ou un IND-équivalent en 2023. La société continue également à explorer d'autres stratégies d'édition pour l'AATD. NTLA-5001 pour la LAM : NTLA-5001 est une thérapie cellulaire autologue expérimentale basée sur le récepteur des cellules T (TCR) et conçue pour cibler l'antigène de la tumeur de Wilms 1 (WT1) pour le traitement de tous les sous-types génétiques de la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Au quatrième trimestre 2021, Intellia a commencé à sélectionner des patients dans l'étude de phase 1/2a de NTLA-5001 pour les patients atteints de LAM. La Société prévoit de doser son premier patient dans les semaines à venir et de recruter des patients tout au long de l'année. Plus tard dans l'année, la société prévoit de fournir des indications sur le calendrier de la première lecture de données attendue, dans le but de démontrer la preuve de concept clinique de sa plateforme basée sur le TCR.