Celsion Corporation a annoncé que son étude de phase I/II OVATION 2 avec GEN-1 dans le cancer avancé des ovaires a terminé le recrutement de 110 patients. GEN-1 est l'immunothérapie à médiation génique IL-12 de la société. Les premiers résultats sont attendus dans la seconde moitié de 2023.

L'étude OVATION 2 associe GEN-1 à une chimiothérapie néoadjuvante standard (NACT) chez des patientes nouvellement diagnostiquées avec un cancer de l'ovaire de stade III/IV. La NACT est conçue pour réduire les tumeurs autant que possible en vue d'une ablation chirurgicale optimale après trois cycles de chimiothérapie. Après NACT, les patientes subissent une chirurgie de réduction des intervalles, suivie de trois cycles supplémentaires de chimiothérapie pour traiter toute tumeur résiduelle.

L'étude est conçue avec un intervalle de confiance de 80% pour montrer une amélioration d'environ 33% de la survie sans progression en comparant le bras de traitement (NACT + GEN-1) avec le bras de contrôle (NACT seulement). L'IL-12 est une cytokine pluripotente associée à la stimulation de la réponse immunitaire innée et adaptative contre le cancer. La nanoparticule GEN-1 comprend un plasmide d'ADN codant pour le gène de l'IL-12 et un polymère synthétique facilitant le vecteur d'administration du plasmide.

La transfection cellulaire est suivie d'une sécrétion locale et persistante de la protéine IL-12 à des niveaux thérapeutiques. La société a annoncé en juin 2022 qu'à la suite d'un examen provisoire de l'innocuité de 87 patients (46 dans le groupe expérimental et 41 dans le groupe témoin), le Data Safety Monitoring Board (DSMB) a recommandé à l'unanimité que l'étude OVATION 2 continue de traiter les patients avec la dose de 100 mg/m2. Le DSMB a également déterminé que la sécurité est satisfaisante avec un risque/bénéfice acceptable.

Aucune toxicité limitant la dose n'a été signalée. En juin, la société a également annoncé que les données cliniques intermédiaires de 70 patients ayant subi une chirurgie de désobstruction à intervalles ont montré que ceux du groupe de traitement GEN-1 présentaient une amélioration des taux de résection chirurgicale R0 et des scores de réponse à la chimiothérapie CRS 3 par rapport au groupe témoin. Une résection tumorale complète (R0) est une résection microscopiquement négative au niveau des marges, dans laquelle il ne reste aucune tumeur macroscopique ou microscopique dans le lit tumoral.

Le score de réponse à la chimiothérapie est un système de notation standardisé à trois niveaux pour la régression histologique de la tumeur en réponse complète/quasi complète (CRS 3), partielle (CRS 2) et nulle/minimale (CRS 1) sur la base de l'examen omental. En février 2021, la FDA a accordé la désignation fast track au GEN-1 dans le cancer avancé des ovaires. Celsion prévoit de demander à la FDA la désignation de thérapie révolutionnaire pour le GEN-1 sur la base des données cliniques encourageantes.

Conçu à l'aide de la technologie exclusive de la plateforme TheraPlas de Celsion, GEN-1 est un vecteur plasmidique d'ADN d'IL-12 enfermé dans un système d'administration de nanoparticules qui permet une transfection cellulaire suivie d'une sécrétion locale et persistante de la protéine IL-12. L'IL-12 est l'une des cytokines les plus actives pour l'induction d'une puissante immunité anticancéreuse agissant par l'induction de la prolifération des lymphocytes T et des cellules tueuses naturelles. La société a déjà fait état d'une innocuité positive et de résultats de phase I encourageants avec le GEN-1 administré en monothérapie ou en association chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé, métastasé au niveau péritonéal, primaire ou récurrent, et a terminé un essai de phase Ib à dose croissante (l'étude OVATION 1) du GEN-1 en association avec le carboplatine et le paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire nouvellement diagnostiqué.

Le cancer épithélial de l'ovaire (COE) est la cinquième tumeur maligne la plus meurtrière chez les femmes aux États-Unis. Il y a environ 22 000 nouveaux cas de cancer de l'ovaire chaque année et la majorité (environ 70 %) sont diagnostiqués aux stades avancés III et IV. Le COE se caractérise par la dissémination de la tumeur dans la cavité péritonéale avec un risque élevé de récidive (75%, stade III et IV) après chirurgie et chimiothérapie.

Étant donné que les taux de survie à cinq ans des patients présentant une maladie de stade III et IV au moment du diagnostic sont faibles (41 % et 20 %, respectivement), il reste nécessaire de mettre au point une thérapie qui non seulement réduit le taux de récidive mais améliore également la survie globale. La cavité péritonéale des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé contient l'environnement tumoral primaire et constitue une cible attrayante pour une approche régionale de la modulation immunitaire.