HUTCHMED (China) Limited a annoncé le début d'un essai clinique de phase III de HMPL-306 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute/réfractaire avec mutation de l'isocitrate déshydrogénase (IDH) 1 ou 2 en Chine. Le premier patient a reçu sa première dose le 11 mai 2024. Le HMPL-306 est un nouvel inhibiteur double des enzymes IDH1 et IDH2.

Les mutations des enzymes IDH1 et IDH2 ont été impliquées dans certaines hémopathies malignes, gliomes et tumeurs solides, en particulier chez les patients atteints de LAM. Bien que certains inhibiteurs d'IDH aient été approuvés dans certains marchés pour la LMA, la commutation d'isoforme entre le mutant cytoplasmique IDH1 et le mutant mitochondrial IDH2 conduit souvent à une résistance acquise aux inhibiteurs uniques d'IDH1 ou d'IDH2. Le ciblage des mutations IDH1 et IDH2 peut apporter des bénéfices thérapeutiques aux patients atteints de cancer en surmontant cette résistance acquise.

RAPHAEL est un essai clinique de phase III multicentrique, randomisé, ouvert et enregistré, conçu pour évaluer la sécurité et l'efficacité du HMPL-306 en monothérapie chez des patients atteints de LAM récurrente ou réfractaire présentant des mutations IDH1 et/ou IDH2. Le critère principal de survie globale (OS) et les critères secondaires, y compris la survie sans événement (EFS) et le taux de rémission complète ("CR"), seront testés en comparaison avec les schémas de chimiothérapie de sauvetage actuels. La société cherche à recruter environ 320 patients pour cette étude d'enregistrement, qui est dirigée par l'investigateur principal, le professeur Xiaojun Huang, de l'hôpital populaire de l'université de Pékin.

L'étude fait suite aux résultats positifs d'une étude de phase I ouverte en deux étapes évaluant la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du HMPL-306 dans cette indication (NCT04272957). Les données de la première phase d'escalade de dose chez l'homme ont été présentées au congrès de l'Association européenne d'hématologie (EHA) en juin 2023. Les résultats de l'étape d'expansion de dose de l'étude chez plus de 50 patients ayant démontré des taux de RC prometteurs à la dose recommandée en phase II devraient être présentés au congrès de l'EHA en juin 2024.