HUTCHMED (China) Limited a annoncé que des données cliniques nouvelles et actualisées relatives aux nouveaux traitements anticancéreux expérimentaux de HUTCHMED, le fruquintinib, le surufatinib et le HMPL-453, figuraient dans 21 résumés qui seront présentés lors de la prochaine réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui se tiendra du 2 au 6 juin 2023 à Chicago (IL), et en ligne. Le fruquintinib est un inhibiteur oral hautement sélectif et puissant des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (" VEGFR ")-1, -2 et -3.1 Le fruquintinib a été généralement bien toléré par les patients à ce jour et fait l'objet d'études en tant qu'agent unique et en association avec d'autres thérapies anticancéreuses. 13 présentations et publications, dont plusieurs essais à l'initiative d'un investigateur ("IIT").

Analyses supplémentaires de FRESCO-2 : De nouvelles analyses de l'essai clinique multirégional FRESCO-2 sont présentées. FRESCO-2 est une étude clé soutenant les demandes en cours et à venir auprès des autorités réglementaires américaines, européennes et japonaises pour le traitement du cancer colorectal métastatique (" CRC ") déjà traité. Les résultats de FRESCO-2 ont été présentés pour la première fois au Congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale.

Ces nouvelles analyses permettent de mieux comprendre l'efficacité du fruquintinib en fonction des lignes de traitement spécifiques et des effets indésirables d'intérêt particulier (" AESI "). Dans les analyses de sous-groupes par lignes de traitement antérieures jusqu'à six ou plus et par traitement antérieur avec des agents approuvés, le fruquintinib a amélioré la survie globale ("OS") et la survie sans progression ("PFS") pour tous les sous-groupes et les thérapies antérieures, conformément à celles de la population en intention de traiter ("ITT"). De plus, au cours de l'étude, les AESI ont conduit à de faibles taux de réduction de dose (13,6% pour les patients ayant reçu le fruquintinib contre 0,9% pour les patients ayant reçu le placebo) et d'interruption de dose (8,3% pour les patients ayant reçu le fruqintinib contre 6,1% pour les patients ayant reçu le placebo).

Données réelles sur le cancer colorectal : Les résultats d'une étude prospective de phase IV portant sur 3 005 patients et visant à évaluer la sécurité du fruquintinib dans la pratique clinique réelle en Chine sont cohérents avec le profil de sécurité du fruquintinib observé dans les études cliniques existantes, aucun signal de sécurité nouveau ou significatif n'ayant été identifié. Combinaison PD-1 dans le ccRCC : Les résultats de PFS d'une étude exploratoire de l'association fruquintinib et sintilimab (un anticorps anti-protéine de mort cellulaire programmée-1 [oPD-1o]) dans le carcinome rénal à cellules claires métastatique (occRCCo) sont disponibles avec un suivi à plus long terme. Au moment de la clôture des données, le 30 novembre 2022, la SSP médiane était de 15,9 mois chez 20 patients déjà traités.

La SSP médiane n'a pas été atteinte lorsque les résultats de cette étude ont été initialement présentés lors de la réunion annuelle de la Société chinoise d'oncologie clinique en 2021 (date limite des données : 31 août 2021). Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. Un essai de phase II/III du fruquintinib en association avec le sintilimab en tant que traitement de seconde ligne pour le ccRCC localement avancé ou métastatique a été initié en octobre 2022 (NCT05522231).

IIT dans le CRC 2L MSS : Un certain nombre d'IIT sont présentés, y compris les premiers résultats d'un IIT pour le fruquintinib en association avec la chimiothérapie choisie par l'investigateur dans le CRC métastatique de deuxième ligne avec un phénotype stable aux microsatellites (MSS). Après un suivi médian de 8,4 mois, la PFS médiane n'a pas été atteinte chez 31 patients évaluables sur le plan de l'efficacité, le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 90,3 % et le taux de réponse objective (ORR) de 48,4 %. Cinq patients ont reçu des doses réduites de fruquintinib.

Surufatinib : résultats exploratoires en combinaison avec d'autres agents : Le surufatinib est une petite molécule qui inhibe le VEGFR-1, -2 et -3, le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (oFGFRo)-1 et le récepteur du facteur 1 de stimulation des colonies (CSF-1R). Sept présentations et publications connexes, y compris des IIT. Combinaisons PD-1 : La société a mené une étude de phase II ouverte, à cohortes multiples et à bras unique, associant le surufatinib au toripalimab (un anticorps anti-PD-1) dans plusieurs tumeurs solides avancées.

La société a présenté les résultats des cohortes de cancer avancé de la thyroïde et de cancer de l'endomètre (NCT04169672). Parmi les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde réfractaire à l'iode radioactif dont l'efficacité peut être évaluée, la SSP médiane était de 10,9 mois et la SG médiane n'a pas été atteinte (la durée médiane du suivi était de 22,1 mois). Parmi les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre dont l'efficacité a été évaluée, la SSP médiane était de 5,4 mois et le taux de SG à 12 mois était de 71,0 % (la durée médiane du suivi était de 16,8 mois).

Dans les deux cohortes, la combinaison a montré un profil de sécurité tolérable. Combo IITs : Un certain nombre d'essais cliniques intégrés sont présentés pour le surufatinib en association avec d'autres agents, y compris avec la chimiothérapie ainsi qu'avec le camrelizumab (un anticorps anti-PD-1) en association avec différents schémas de chimiothérapie. Les résultats préliminaires d'un essai clinique international en cours dans le traitement de patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique naïf (PDAC) ont montré une SSP médiane de 8,8 mois chez les patients ayant reçu une combinaison de surufatinib, de camrelizumab, de nab-paclitaxel et de S-1, contre 5,8 mois chez les patients ayant reçu de la gemcitabine en combinaison avec du nab-paclitaxel.

Des marqueurs de cellules immunitaires ont été observés dans une analyse d'échantillons de tissus provenant de 13 (sur 20) patients ayant reçu le S-1 en association avec le surufatinib, le camrelizumab et le nab-paclitaxel. Les profils de sécurité de l'association étaient gérables. L'étude IIT in previously treated CRC a terminé la phase d'escalade de dose de l'étude chez 12 patients et a recruté 36 autres patients dans la phase d'expansion de dose de l'étude.

Les investigateurs ont constaté que l'association du surufatinib avec le camrelizumab, l'irinotécan et le GM-CSF était bien tolérée et que son profil de sécurité était gérable. La SSP médiane était de 7,2 mois (IC à 95 % : 3,7-10,7). L'IIT dans le cancer du poumon non à petites cellules (oNSCLCo) non squameux, avancé et négatif pour le gène driver, en association avec la chimiothérapie, a été précédemment traité.

Cette étude complète les résultats de la phase II présentés précédemment pour l'association de surufatinib et de toripalimab chez des patients atteints d'un CBNPC avancé naïf de traitement et présentant une expression positive de PD-L1. HMPL-453 : premiers résultats chez l'homme : Les FGFR régulent de nombreux processus cellulaires. La dysrégulation de la signalisation du FGFR due à la fusion, à la mutation ou à l'amplification du récepteur est observée dans de nombreux types de cancer, ce qui fait des FGFR activés une cible thérapeutique importante.

HMPL-453 est un inhibiteur très puissant et sélectif de FGFR-1, -2, et -3. Les données précliniques présentées à la réunion annuelle 2023 de l'American Association for Cancer Research (AACR 2023) ont montré qu'il a une forte activité contre les tumeurs dérégulées par le FGFR, soutenant l'investigation chez les patients présentant des altérations du FGFR (telles que la fusion et la mutation), soit en tant qu'agent unique, soit en combinaison avec le blocage de PD-1.