GSK plc a annoncé les résultats positifs d'une étude de phase IIa démontrant que GSK3036656, un agent antituberculeux expérimental de première classe, a été bien toléré et a montré une activité bactéricide précoce avec une faible dose orale uniquotidienne après 14 jours de traitement chez des participants atteints de tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments. Ces résultats démontrent le potentiel du GSK3036656 à être un composant de régimes de traitement plus simples
à l'avenir, ce qui pourrait aider à lutter contre l'épidémie de tuberculose. L'épidémie de tuberculose est l'un des défis de santé publique les plus pressants : au cours de la dernière décennie, la tuberculose était la principale cause de décès due à une maladie infectieuse dans le monde, causant environ 1,5 million de décès par an. L'activité antimycobactérienne a été démontrée à la fois en termes de réduction du nombre de cellules tuberculeuses viables capables de se multiplier (unités formant colonie - UFC), et d'augmentation du temps de détection de la croissance bactérienne en culture (temps de positivité - TTP). En outre, l'imagerie TEP-TDM des poumons a montré une réduction de la tuberculose-maladie sur 14 jours chez tous les participants prenant GSK3036656 30mg. L'agent antituberculeux expérimental sera testé dans des études de phase IIb/c dans différents régimes médicamenteux afin de déterminer les agents partenaires appropriés pour compléter son action antituberculeuse et les durées optimales des régimes. L'objectif est d'identifier un régime contenant du GSK3036656 présentant une tolérabilité et une efficacité suffisantes et une durée suffisamment courte pour passer à la phase III avec une forte probabilité de succès. Ces études innovantes seront menées en collaboration avec des partenaires industriels et universitaires et seront cofinancées par le programme IMI2 de l'Union européenne. GSK travaille en partenariat pour développer de nouveaux médicaments et vaccins contre la tuberculose, en concentrant ses efforts sur la recherche et le développement précoce, et en s'associant à des organisations et des bailleurs de fonds de premier plan au niveau mondial pour le développement tardif, la fabrication et l'accès afin de maximiser l'impact pour les patients. Parcours : L'étude 201214 était une étude monocentrique, de phase IIa, ouverte, visant à étudier l'activité bactéricide précoce (ABP), l'innocuité et la tolérabilité de GSK3036656 chez des participants atteints de tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments. L'étude comportait quatre cohortes, avec 12 à 20 participants dans chaque cohorte. Les participants ont été randomisés dans un rapport de 3:1 pour recevoir soit le GSK3036656 aux doses de 1 mg, 5 mg, 15 mg et 30 mg, soit le régime de soins standard (SoC) pour la tuberculose sensible aux médicaments (c'est-à-dire Rifafour e-275 ou alternative générique équivalente), respectivement. Le critère d'évaluation principal était de déterminer le taux de changement des unités formatrices de colonies (UFC) log10 par mL d'échantillons d'expectorations respiratoires directs
sur la période allant de la ligne de base au jour 14 (UFC EBA0-14). L'un des principaux résultats secondaires était le taux de changement du délai de positivité de la culture d'expectoration (EBA TTP) sur
au cours de la période allant de la ligne de base au jour 14 (EBA TTP0-14). Les doses de GSK3036656 de 5 mg à 30 mg ont montré une activité bactéricide comme en témoignent les deux critères d'évaluation après 14 jours. GSK3036656 30 mg a présenté l'activité bactéricide la plus élevée. Une diminution des UFC de -0,138 log10CFU/mL (IC 95 % : -0,167, -0,109) ; Une augmentation du PTT de 0,22 log10CFU/mL (IC 95 % : 0,019, 0,024). Le GSK3036656 a été généralement bien toléré et aucun événement indésirable grave (EIG) n'a été identifié dans l'étude. Le pourcentage de participants ayant signalé des effets indésirables était similaire entre le SoC et le GSK3036656 et aucune différence importante entre le GSK3036656 et le SoC ou des tendances liées à la dose du GSK3036656 n'ont été observées. L'essai a été mené dans le cadre du projet anTBiotic, un consortium composé de GSK Global Health Medicines R&D (Espagne), de l'Université de Tromsø (Norvège), du Forschungszentrum Borstel (Allemagne), de l'Université de
Cape Town (Afrique du Sud) et de la Fondation TASK (Afrique du Sud). Le projet a reçu un financement du programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne dans le cadre de la convention de subvention n° 733079.