Fulcrum Therapeutics, Inc(R) a annoncé les données de preuve de concept clinique de l'essai de phase 1b en cours du FTX-6058 pour le traitement de la drépanocytose. Les données initiales des premiers sujets ayant reçu une dose de 6 mg de FTX-6058, un inducteur oral de l'HbF, ont montré une induction rapide et robuste de l'HbF, et les sujets ont obtenu des augmentations allant jusqu'à 6,3 % par rapport à la ligne de base. Les taux d'HbF augmentaient au dernier point temporel mesuré, et il se peut que les taux maximaux d'HbF n'aient pas encore été atteints.

Il a été démontré que les augmentations du taux d'HbF réduisaient la fréquence ou la gravité d'un large éventail de symptômes de MCS, notamment les crises vaso-occlusives (VOC), l'anémie, la douleur, les infections et les accidents vasculaires cérébraux. Sur la base d'un grand nombre de preuves génétiques, cliniques et observationnelles montrant les effets de niveaux plus élevés d'HbF chez les patients atteints de DICS, l'induction de l'HbF de 5 à 10 % par rapport à la ligne de base est associée à une réduction de la charge de la maladie et à une amélioration des résultats cliniques. Ces premières données montrant que le FTX-6058 augmente les taux d'HbF jusqu'à 6,3 % confirment son potentiel à devenir une thérapie transformatrice pour les personnes atteintes de DICS.

La première cohorte de l'étude de phase 1b a recruté six sujets sur un maximum de dix. Ces six sujets (aucun sous hydroxyurée de fond) ont reçu au moins une dose de 6 mg de FTX-6058 et tous ont été inclus dans les analyses de sécurité. Au moment de la clôture des données le 25 mai 2022, trois sujets étaient évaluables au jour 28 et au-delà pour les augmentations de l'HbF.

Trois sujets n'ont pas été évalués en raison de la non-adhésion ou de la déviation du protocole, comme spécifié dans le plan d'analyse statistique. Tous les sujets évaluables pour le changement de l'HbF par rapport à la ligne de base ont obtenu des augmentations de l'HbF au jour 28. Des changements dans d'autres paramètres, tels que la bilirubine totale, le nombre de réticulocytes et l'hémoglobine totale ont également été observés, ce qui est cohérent avec une hémolyse réduite.

Le FTX-6058 a été généralement bien toléré dans la cohorte initiale. Aucun TEAE grave n'a été signalé, et il n'y a eu aucun abandon dû à des TEAE. Tous les TEAE non graves étaient transitoires et jugés non liés au médicament à l'étude.