Dans l'essai clinique de phase 3 AWARD-PEDS d'Eli Lilly and Company, Trulicity® (dulaglutide) (aux doses de 0,75 mg et 1,5 mg) a entraîné des réductions supérieures de l'HbA1C à 26 semaines par rapport au placebo chez des jeunes et des adolescents (âgés de 10 à 17 ans) atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par le régime alimentaire et l'exercice physique, avec ou sans metformine et/ou insuline basale. L'étude, présentée sous forme de poster lors des 82e sessions scientifiques de l'American Diabetes Association® (ADA) et publiée simultanément dans le New England Journal of Medicine, a atteint tous ses objectifs primaires et secondaires en matière de contrôle glycémique : pourcentage de patients atteignant un taux d'A1C < 7 %, changement de la glycémie à jeun (FPG) par rapport à la ligne de base et changement moyen de l'A1C dans les différents groupes de doses. Des réductions significatives de l'A1C et de la glycémie à jeun ont été observées jusqu'à la semaine 26 par rapport au placebo.

Parmi les patients traités par Trulicity (données regroupées), 51,5 % ont atteint un taux d'A1C < 7 % selon l'estimation du régime de traitement. L'essai AWARD-PEDS (n=154) a évalué l'efficacité et la sécurité de Trulicity 0,75 mg et 1,5 mg en une seule semaine par rapport au placebo chez les jeunes et les adolescents atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par le régime alimentaire et l'exercice physique, avec ou sans metformine et/ou insuline basale. Les participants à l'étude comprenaient 55% s'identifiant comme Hispaniques/Latinos et 15% comme Noirs/Afro-américains, avec un âge moyen de 14,5 ans et un indice de masse corporelle (IMC) moyen de 34,1 kg/m2.

La durée moyenne du diabète était de 2,0 ans, le taux moyen d'A1C était de 8,1 % et le poids moyen était de 90,5 kg. L'objectif primaire était de démontrer la supériorité de Trulicity (groupes de doses regroupées) par rapport au placebo pour le changement par rapport à la ligne de base de l'A1C à 26 semaines. L'étude a atteint cet objectif primaire, et les deux doses de Trulicity (0,75 mg et 1,5 mg) ont permis d'obtenir des réductions supérieures et statistiquement significatives de l'A1C par rapport à la ligne de base, par rapport au placebo, et ont également obtenu des résultats significatifs pour les principaux critères secondaires du contrôle glycémique à 26 semaines.

Pour l'estimande d'efficacité, les résultats ont montré:1 Réduction ajustée (moyenne des moindres carrés) de l'A1C par rapport au placebo : -1,0% (p=0,002, Trulicity 0,75 mg), -1,5% (p < 0,001, Trulicity 1,5 mg), -1,3% (p < 0,001, Trulicity doses groupées). Les patients assignés au placebo ont eu une augmentation ajustée (moyenne des moindres carrés) de l'A1C par rapport à la ligne de base de +0,5 %. Pourcentage de participants atteignant un taux d'A1C < 7 % : 60,0 % (p < 0,001, Trulicity 0,75 mg), 53,2 % (p < 0,001, Trulicity 1,5 mg), 56,5 % (p < 0,001, doses groupées de Trulicity), 18,4 % (placebo).

Réduction ajustée (moyenne des moindres carrés) de la glycémie à jeun par rapport au placebo : -25,9 mg/dL (p=0,021, Trulicity 0,75 mg), -45,1 mg/dL (p < 0,001, Trulicity 1,5 mg), -35,5 mg/dL (p < 0,001, Trulicity doses groupées). Les patients assignés au placebo ont eu une augmentation ajustée (moyenne des moindres carrés) de la glycémie à jeun par rapport à la ligne de base de +17,3 mg/dL. Administration d'un traitement de secours par rapport au placebo : 2,9% (Trulicity), 17,6% (placebo).

Changement ajusté (moyenne des moindres carrés) de l'IMC : -0,2 kg/m2 (Trulicity 0,75 mg), -0,1 kg/m2 (Trulicity 1,5 mg), -0,1 kg/m2 (Trulicity doses groupées), 0,0 kg/m2 (placebo). Trulicity n'a pas eu d'effet significatif par rapport au placebo sur l'IMC jusqu'à 26 semaines. Les résultats de l'estimation du régime de traitement ont montré : Réduction ajustée (moyenne des moindres carrés) de l'A1C par rapport au placebo : -1,2% (p < 0,001, Trulicity 0,75 mg), -1,5% (p < 0,001, Trulicity 1,5 mg), -1,4% (p < 0,001, Trulicity doses groupées).

Les patients assignés au placebo ont eu une augmentation ajustée (moyenne des moindres carrés) de l'A1C par rapport à la ligne de base de +0,6 %. Pourcentage de participants atteignant un taux d'A1C < 7 % : 54,9 % (p < 0,001, Trulicity 0,75 mg), 48,1 % (p < 0,001, Trulicity 1,5 mg), 51,5 % (p < 0,001, doses groupées de Trulicity), 13,7 % (placebo). Réduction ajustée (moyenne des moindres carrés) de la glycémie à jeun par rapport au placebo : -29,9 mg/dL (p=0,005, Trulicity 0,75 mg), -42,0 mg/dL (p < 0,001, Trulicity 1,5 mg), -35,9 mg/dL (p < 0,001, Trulicity doses groupées).

Les patients assignés au placebo ont eu une augmentation ajustée (moyenne des moindres carrés) de la glycémie à jeun par rapport à la ligne de base de +17,1 mg/dL. L'estimande du régime de traitement comprenait toutes les données de la population en intention de traiter, indépendamment du statut de secours antihyperglycémique. Le profil de sécurité global de Trulicity dans l'essai AWARD-PEDS était conforme à son profil de sécurité connu chez les adultes atteints de diabète de type 2.

Les effets secondaires gastro-intestinaux, notamment les nausées, les vomissements et la diarrhée, figuraient parmi les effets indésirables les plus fréquemment signalés et étaient comparables à ceux observés chez les adultes. Pour les personnes traitées par Trulicity (données regroupées de 0,75 mg et 1,5 mg), les effets secondaires gastro-intestinaux sont survenus plus fréquemment par rapport au placebo et comprenaient la diarrhée (18,4 % contre 13,7 %), les nausées (14,6 % contre 7,8 %) et les vomissements (15,5 % contre 3,9 %) sur la période de 26 semaines. Les événements indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement jusqu'à la semaine 26 pour les groupes Trulicity étaient de 2,9 % vs 0 % dans le groupe placebo.

Aucune différence statistiquement significative dans l'incidence de l'hypoglycémie n'a été observée entre les groupes dulaglutide et placebo pour toute catégorie d'hypoglycémie.