Edgewise Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats intermédiaires positifs à deux mois de l'étude ARCH en cours, une étude ouverte et monocentrique évaluant la sécurité, la tolérabilité, l'impact sur les biomarqueurs de dommages musculaires et la pharmacocinétique de l'EDG-5506 chez les adultes atteints de DMB. L'EDG-5506 est une petite molécule inhibitrice de la myosine administrée par voie orale
conçue pour protéger les fibres musculaires squelettiques rapides sensibles aux lésions dans les dystrophinopathies telles que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et la DMB. Les douze adultes atteints de DMB inscrits à l'étude ARCH, y compris les sept participants de l'étude de phase 1b, ont reçu des doses orales quotidiennes de 10 mg d'EDG-5506 le soir. L'EDG-5506 a été bien toléré, sans interruption ni réduction de dose. Les effets indésirables les plus fréquemment observés à la dose de 10 mg ont été les vertiges et la somnolence. Ceux-ci étaient généralement transitoires et observés dans les premiers jours de la prise du médicament. Tous les patients ont ensuite bénéficié d'une augmentation de la dose à 15 mg par jour, conformément au protocole. Les données pharmacocinétiques plasmatiques sur deux mois pour la dose de 10 mg d'EDG-5506 administrée une fois par jour ont montré des niveaux d'exposition qui représentaient environ 61 % de ce qui a été observé dans l'étude de phase 1b où les participants à l'étude sur la DMO ont reçu 20 mg d'EDG-5506 une fois par jour pendant deux semaines. L'exposition réduite des participants à l'étude ARCH est cohérente avec la dose plus faible de 10 mg et une demi-vie d'EDG-5506 plus courte de
chez les patients atteints de DMB, probablement associée à une diminution de la masse musculaire globale. Le traitement par l'EDG-5506 a entraîné une diminution significative des biomarqueurs clés des lésions musculaires, évalués par des tests de laboratoire. Fait important, la créatine kinase et la troponine rapide du muscle squelettique ont été réduites en moyenne de 30 % et 68 %, respectivement, après 2 mois. Les participants à l'étude ARCH ont été équipés d'un podomètre pour mesurer l'activité quotidienne pendant les heures d'éveil.
Les niveaux d'activité après 2 mois d'administration d'EDG-5506 ont augmenté à la fois par rapport aux niveaux d'activité à 1 mois et aux niveaux d'activité observés chez les participants à l'étude de phase 1b, même avec une exposition globale plus faible à EDG-5506. L'observation d'une diminution significative de la CK et du TNNI2 dans le contexte de niveaux d'activité quotidiens typiques est encourageante. La société estime que les données de l'étude ARCH à 2 mois apportent un soutien supplémentaire à l'hypothèse selon laquelle l'EDG-5506 réduit de manière significative les dommages causés par le stress excessif présent dans le muscle dystrophique, préservant ainsi potentiellement la fonction musculaire et prévenant la progression de la maladie dans les dystrophinopathies.