Defence Therapeutics Inc. a annoncé la publication d'une étude évaluée par des pairs sur les propriétés anticancéreuses de son AccuTOX non conjugué, l'un des produits phares de Defence conçu pour traiter les tumeurs solides établies. L'étude, publiée dans le prestigieux Journal of Translational Medicine, est intitulée "Local delivery of AccuTOX synergises with immune-checkpoint inhibitors at disrupting tumor growth" (L'administration locale d'AccuTOX agit en synergie avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pour perturber la croissance tumorale). La plateforme Accum® ?

a été initialement conçue pour accumuler des biomédicaments dans les cellules cibles en induisant un échappement de l'endosome vers le cytosol. Il est toutefois intéressant de noter que l'utilisation d'Accum® ? non conjugué a permis de déclencher la mort cellulaire dans diverses lignées de cellules cancéreuses ; une propriété exploitée ultérieurement dans le développement de thérapies anticancéreuses basées sur Accum® ?

Malgré les impressionnantes capacités pro-killing de la molécule mère, certaines lignées de cellules cancéreuses ont montré une résistance. Cela a incité à tester d'autres variantes d'Accum® ?, ce qui a conduit à l'identification de la molécule AccuTOX® ?

qui a conduit à l'identification de la molécule AccuTOX® ? De ce point de vue, AccuTOX® ? présente de nombreux avantages par rapport à la molécule mère Accum® ?

elle présente un pouvoir de destruction accru tout en conservant la fonction innée d'échappement de l'endosome vers le cytosol, la molécule peut être facilement fabriquée, elle peut être liée à des anticorps en tant que molécule anticancéreuse clivable in situ (pour accroître sa spécificité), et iv) elle est très polyvalente, car elle cible de multiples voies intracellulaires très importantes pour la croissance et la progression du cancer. Les points saillants de l'étude sur AccuTOX® sont les suivants : AccuTOX® est thérapeutiquement supérieur à la molécule mère Accum® (à la fois in vitro et in vivo) ; la molécule induit la mort cellulaire de diverses lignées de cellules cancéreuses murines et humaines (lymphome à cellules T, colon, mélanome, poumon et sein) ; AccuTOX® déclenche la production intracellulaire d'espèces réactives de l'oxygène et perturbe les membranes endosomales ; à la suite du contact avec AccuTOX®, les cellules cancéreuses meurent par un processus appelé "mort cellulaire".L'administration intratumorale d'AccuTOX® dans le cas d'un lymphome, d'un mélanome ou d'un cancer du sein est en synergie avec les inhibiteurs courants du point de contrôle immunitaire, ce qui permet un contrôle efficace de la croissance tumorale. En résumé, AccuTOX® non conjugué pourrait être utilisé comme molécule anticancéreuse.

Les effets déclenchés sont intéressants et inattendus car l'induction de la mort cellulaire immunogène apporte une composante immunitaire supplémentaire à l'équation, ce qui peut transformer une tumeur "froide" en une tumeur "chaude" avec une infiltration accrue de cellules immunitaires, comme le montre l'étude publiée. Après avoir obtenu l'autorisation de la FDA pour lancer un essai de phase I, la Défense a récemment soumis une demande de DEC à Santé Canada afin d'élargir la portée des essais cliniques.