Cullinan Therapeutics, Inc. a annoncé des mises à jour importantes concernant son plan d'expansion dans les maladies auto-immunes, la justification scientifique du développement du CLN-978 dans les maladies auto-immunes, et les premières observations cliniques de son étude sur le lymphome non hodgkinien à cellules B (B-NHL). Cullinan Therapeutics a l'intention de poursuivre le développement du CLN-978 dans les maladies auto-immunes, avec le lupus érythémateux disséminé (LED) comme première indication. La société estime que le CLN-978 a le potentiel d'être le premier traitement de fond de sa catégorie, prêt à l'emploi, pour les maladies auto-immunes, avec un profil de sécurité différencié ?

La société prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament expérimental pour étudier le CLN-978 chez les patients atteints de LED au troisième trimestre 2024 et prévoit également un développement futur dans d'autres maladies auto-immunes. La société a interrompu le recrutement dans son étude B-NHL afin de concentrer le développement en cours sur les indications auto-immunes. Des données récentes ont démontré le potentiel des thérapies CAR T dirigées par le CD19 dans le traitement de 15 patients atteints de maladies auto-immunes (lupus érythémateux disséminé, myosite inflammatoire idiopathique, sclérose systémique).1 Bien que l'efficacité soit notable, des défis pourraient limiter l'adoption à grande échelle de la thérapie CAR T, tels que la nécessité d'une chimiothérapie de déplétion lymphatique, le risque de tumeurs malignes secondaires, les processus de fabrication complexes et l'accès limité aux patients.

Les thérapies dirigées contre le CD19 offrent un potentiel significatif pour l'ampleur de la déplétion des cellules B et la réinitialisation immunitaire nécessaire, puisque l'expression du CD19 est présente dans toutes les cellules de la lignée B, y compris les plasmocytes et plasmablastes à courte durée de vie qui produisent les auto-anticorps pathogènes présents dans les conditions auto-immunes. La société estime que le CLN-978 pourrait offrir une nouvelle solution aux patients et aux prestataires de soins, en tant qu'activateur de cellules T conçu pour offrir une puissance, une commodité d'utilisation et un dosage sous-cutané ? Les observations cliniques de trois patients traités dans le cadre d'un essai de phase 1 à doses croissantes chez des patients atteints de LNH-B montrent que le CLN-978 est cliniquement actif à la dose initiale de 30 µg administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine.

Deux des trois patients ont obtenu un bénéfice clinique objectif, dont un patient qui a obtenu une réponse complète. Un syndrome de libération de cytokines de grade 1 est survenu chez deux patients et aucun patient n'a présenté de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires. Les autres effets indésirables étaient de faible intensité, gérables ou d'origine mécanique (par exemple, lymphopénie transitoire après la première dose seulement).

Parmi les deux patients dont les cellules B étaient détectables au départ, tous deux ont subi une déplétion rapide, profonde et soutenue des cellules B après l'administration du CLN-978. Ces données montrent que le CLN-978 peut épuiser les cellules B périphériques et démontrer une activité clinique dans une maladie résidant dans les tissus, à une dose présentant un profil de sécurité favorable.