Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc. a annoncé que les résultats de deux études précliniques sur son anticorps monoclonal anti-aVb8 CRB-601 ont été présentés sous forme de posters lors de la 38(ème) réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), qui se tiendra à San Diego, CA, du 1er au 5 novembre 2023. Dans une étude intitulée "CRB-601, an integrin v8 blocking antibody entering Phase I : pre-clinical and translational biomarkers for indication selection" (Vaishali Shinde, et al), les chercheurs ont évalué l'activité anti-tumorale, les changements immunologiques et les biomarqueurs de réponse du CRB-601 dans des modèles de souris précliniques. Les résultats sont les suivants : Le CRB-601 a démontré des effets immunomodulateurs comme en témoignent les changements dans la population de cellules T cytotoxiques 8+ et l'expression des gènes dans la TME.

Le blocage de l'intégrine av8 a conduit à une modulation des gènes liés à la voie TGF et à une régulation à la baisse du biomarqueur de la voie pSMAD2. Le test IHC av8 exclusif de Corbus permet de comprendre la prévalence et le modèle d'expression de l'av8 dans les tumeurs humaines. La compréhension des niveaux d'expression des gènes et des protéines pour diverses tumeurs solides peut permettre une indication rationnelle et la sélection des patients.

Dans une seconde étude intitulée CRB-601, a selective integrin v8-blocking antibody, prevents TGF activation, promotes immune cell remodeling, and exhibits potent antitumor activity (Maneesh Singh, et al), les chercheurs ont évalué l'inhibition de la croissance tumorale de CRB-601+/- anti PD-1 dans trois modèles tumoraux (MC38, EMT6, et 4T1). Les résultats ont montré que : Le CRB-601 a fait progresser les stratégies immunothérapeutiques en antagonisant l'intégrine v8, améliorant l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire in vivo. L'administration synergique de CRB-601 avec des agents anti-PD-1 augmente de manière significative les réponses des cellules T cytotoxiques spécifiques de la tumeur, suggérant une population de précurseurs de cellules T enrichie.