Compass Therapeutics, Inc. a annoncé la présentation prochaine d'un poster sur son nouvel anticorps agoniste anti-CD137, CTX-471, chez des patients dont la maladie a progressé après l'administration d'inhibiteurs PD-1/PD-L1 dans des tumeurs malignes métastatiques ou localement avancées. L'étude ouverte de phase 1 de la société, la première chez l'homme, a évalué le CTX-471 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs malignes métastatiques ou localement avancées qui ont progressé après avoir reçu un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 approuvé. La partie monothérapie de cette étude comportait deux parties : une phase d'escalade de la dose et une phase d'expansion de la dose.

L'escalade de la dose de monothérapie allait de 0,1 à 1,2 mg/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les deux semaines, tandis que la phase d'expansion de la dose explorait deux niveaux de dose : 0,3 et 0,6 mg/kg. L'objectif principal était d'évaluer la sécurité et la tolérabilité du CTX-471, les objectifs secondaires étant la pharmacocinétique, l'immunogénicité et l'activité clinique. Les données les plus marquantes de la présentation du poster sont les suivantes 19 patients ont été traités dans le cadre de l'escalade de dose et 60 patients ont été traités dans le cadre de l'expansion du bras monothérapie de l'étude (62% étaient des hommes, l'âge médian était de 66 ans).

Une réponse complète (RC) a été confirmée par TEP chez 1 des 3 patients atteints de cancer du poumon à petites cellules. Ce patient, traité en troisième ligne, a présenté une réponse partielle (RP) durable pendant environ 3 ans avant de se transformer en RC. Quatre autres RP ont également été observées : 3 des 11 (27,3%) patients atteints de mélanome et 1 des 4 (25%) patients atteints de mésothéliome.

La monothérapie par CTX-471 a été généralement bien tolérée, la majorité des événements indésirables étant de grade 1 ou 2. Le CTX-471 est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie à un nouvel épitope du récepteur de co-stimulation CD137, également connu sous le nom de 4-1BB, membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, et l'active. L'anticorps est actuellement évalué dans un essai clinique de phase 1b chez des patients atteints de tumeurs solides qui ont progressé après au moins trois mois d'utilisation d'un inhibiteur PD-1 ou PD-L1 approuvé. Les premiers résultats rapportés par une cohorte de monothérapie de l'étude comprenaient des réponses partielles dans le mélanome, le cancer du poumon à petites cellules et le mésothéliome, et le CTX-471 a été généralement bien toléré.

Dans les études précliniques, le CTX-471 a démontré une activité puissante en monothérapie contre de multiples modèles de tumeurs syngéniques, y compris la génération d'une mémoire immunologique fonctionnelle à long terme.