Cogent Biosciences, Inc. a annoncé des données positives de la partie 1b de l'essai SUMMIT en cours évaluant le bezuclastinib chez des patients atteints de mastocytose systémique non avancée (NonAdvSM) lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Allergy Asthma & Immunology (AAAAI) qui se tiendra du 23 au 26 février 2024 à Washington, D. C.SUMMIT est un essai clinique de phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique et mondial, portant sur le bezuclastinib chez des patients atteints de NonAdvSM. Trente-quatre patients de la partie 1b ont été traités soit par bezuclastinib, soit par placebo, en plus des meilleurs soins de soutien. L'âge médian des patients à l'entrée dans l'étude était de 52 ans (de 27 à 76 ans).

Les patients recrutés présentaient les sous-types suivants : 33 patients atteints de mastocytose systémique indolente (ISM) et un patient atteint de mastocytose systémique foudroyante (SSM). Un patient avait déjà reçu de l'avapritinib. La majorité des effets indésirables apparus au cours du traitement étaient de faible intensité et réversibles, aucun saignement ou trouble cognitif n'ayant été signalé dans les différentes cohortes.

Il n'y a pas eu de réduction de dose dans la cohorte 100 mg et deux réductions de dose dans la cohorte 150 mg (ALT de grade 1 et douleur abdominale de grade 2). Un seul événement indésirable grave (EIG) a été signalé dans la cohorte de 150 mg, un patient ayant subi une augmentation de l'ALT/AST qui a conduit à l'arrêt du traitement. Trente-quatre patients recrutés dans SUMMIT Part 1b ont été évalués pour des signes d'activité clinique sur 12 semaines, y compris des biomarqueurs bien acceptés du fardeau de la maladie.

À la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) de 100 mg une fois par jour de bezuclastinib, les résultats ont montré : 51% de changement moyen à la semaine 12 dans le MS2D2 TSS (amélioration de la sévérité globale des symptômes par rapport à la ligne de base) contre 18% pour le placebo, réduction statistiquement significative de la sévérité totale des symptômes après 12 semaines par rapport au placebo (-23,78 contre -9,03 ; p=0,0003), 70% des patients ont atteint une réduction de =50% dans le MS2D2 TSS à la semaine 12 contre 8% pour les patients sous placebo.

49% d'amélioration moyenne de la qualité de vie (MC-QoL) à la semaine 12 contre 24% pour le placebo, amélioration statistiquement significative de la qualité de vie après 12 semaines par rapport au placebo (?24,86 contre -12,39, p=0,046). Sur la base des données complètes de SUMMIT Part 1, ainsi que de la recommandation d'un Comité Indépendant de Contrôle des Données, Cogent a initié SUMMIT Part 2, un essai mondial, randomisé, contrôlé contre placebo, dirigé par l'enregistrement, utilisant la dose de 100 mg une fois par jour de bezuclastinib.

SUMMIT Part 2 devrait inclure 159 patients et terminer le recrutement au deuxième trimestre 2025, avec des résultats estimés pour la fin de l'année 2025. Le recrutement des patients se poursuit dans le cadre de l'essai APEX axé sur l'enregistrement, qui devrait inclure environ 65 patients AdvSM et reste en bonne voie pour achever le recrutement d'ici la fin de 2024, avec des résultats de première ligne attendus à la mi-2025. Dans les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) de seconde ligne, Cogent poursuit activement le recrutement de l'essai mondial de phase 3 PEAK et prévoit d'achever le recrutement d'ici fin 2024, avec des résultats de premier plan attendus d'ici fin 2025.