Checkpoint Therapeutics, Inc. a annoncé la soumission d'une demande de licence biologique (oBLAo) auprès de la Food and Drug Administration américaine (oFDAo) pour l'approbation du cosibelimab, son anticorps anti-PD-L1 expérimental, comme traitement pour les patients atteints de carcinome épidermoïde cutané métastatique (ocSCCo) ou de cSCC localement avancé qui ne sont pas candidats à la chirurgie curative ou à la radiothérapie. La demande de BLA est basée sur les résultats positifs d'efficacité et de sécurité de l'essai clinique multirégional et multicohorte en cours de Checkpoint, permettant l'enregistrement, évaluant le cosibelimab administré à des doses fixes de 800 mg toutes les deux semaines ou de 1200 mg toutes les trois semaines chez des patients atteints de certains cancers récurrents ou métastatiques, y compris des cohortes pivots dans le cSCC métastatique et localement avancé. En janvier 2022, Checkpoint a annoncé que la cohorte cSCC métastatique avait atteint son critère d'évaluation principal, le cosibelimab ayant démontré un taux de réponse objective confirmée (oORRo) de 47,4 % (IC 95 % : 36,0, 59,1) d'après l'examen central indépendant de 78 patients inscrits dans la cohorte en utilisant les critères Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (oRECIST 1.1o).

En juin 2022, Checkpoint a annoncé des résultats intérimaires positifs de sa cohorte de CCSC localement avancé, le cosibelimab ayant démontré un TRO confirmé de 54,8 % (IC 95 % : 36,0, 72,7) sur la base d'un examen central indépendant de 31 patients inscrits dans la cohorte, dépassant la limite inférieure cliniquement significative de l'intervalle de confiance bilatéral de 95 % de 25 %. Sur la base des interactions avec la FDA, la soumission BLA inclut les indications du cSCC métastatique et localement avancé. Le carcinome épidermoïde cutané est le deuxième type de cancer de la peau le plus fréquent aux États-Unis, avec une incidence annuelle estimée à environ 1 million de cas selon la Skin Cancer Foundation.

Alors que la plupart des cas sont des tumeurs localisées se prêtant à une résection curative, environ 40 000 cas deviendront avancés, et on estime que 15 000 personnes mourront de leur maladie chaque année. En plus d'être une maladie potentiellement mortelle, le CCSC entraîne d'importantes morbidités fonctionnelles et des déformations esthétiques en raison des tumeurs qui apparaissent généralement dans la région de la tête et du cou et qui envahissent les vaisseaux sanguins, les nerfs et les organes vitaux tels que l'œil ou l'oreille. Le cosmibélimab est un anticorps monoclonal potentiel, de haute affinité, entièrement humain, de sous-type IgG1, qui se lie directement au ligand de mort programmée-1 (oPD-L1o) et bloque l'interaction du PD-L1 avec le récepteur de mort programmée-1 (oPD-1o) et les récepteurs B7.1.

Le principal mécanisme d'action du cosibelimab repose sur l'inhibition de l'interaction entre PD-L1 et ses récepteurs PD-1 et B7.1, ce qui supprime les effets suppressifs de PD-L1 sur les cellules T CD8+ antitumorales pour rétablir la réponse des cellules T cytotoxiques. Le cosibelimab se différencie potentiellement des anticorps PD-1 et PD-L1 actuellement commercialisés par une occupation durable de la tumeur cible >99% pour réactiver une réponse immunitaire antitumorale et l'avantage supplémentaire d'un domaine Fc fonctionnel capable d'induire une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (oADCCo) pour une efficacité potentielle accrue dans certains types de tumeurs.