CARsgen Therapeutics Holdings Limited a annoncé qu'à l'occasion de la réunion annuelle 2022 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), la société a présenté deux posters avec des résultats d'études pour CT041, un produit candidat de cellules CAR T autologues contre la protéine Claudin18.2 (CLDN18.2). Les deux posters comprenaient (1) les résultats de l'étude multicentrique de phase 1b CT041 aux États-Unis pour les patients atteints d'adénocarcinome gastrique et pancréatique avancé et (2) les résultats de sécurité et d'efficacité préliminaire de l'étude de phase Ib/II CT041 en Chine pour les patients atteints d'adénocarcinome gastrique/jonction gastro-œsophagienne avancé. Les résumés des posters sont énumérés ci-dessous : Résumé #2538 : Essai multicentrique de phase 1b de la thérapie de cellules T spécifiques de récepteurs d'antigènes chimériques CLDN18.2 CT041 pour les patients atteints d'adénocarcinome gastrique et pancréatique avancé Un essai de phase 1b ouvert à un seul bras (NCT04404595) a été mené dans six centres aux États-Unis.Les patients positifs au CLDN18.2 et atteints d'un cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (GC/GEJ) avec >= 2 lignes antérieures de traitement systémique ou d'un cancer du pancréas (PC) avec >= 1 ligne antérieure étaient éligibles pour l'étude.

Un régime de préconditionnement avec fludarabine, cyclophosphamide et nab-paclitaxel (100 mg ou 100 mg/m(2) ; FNC) a été administré avant la perfusion de CT041. Les événements indésirables (EI) ont été classés selon CTCAE v5.0. Le syndrome de libération de cytokines (CRS) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) ont été classés selon les critères ASTCT. La réponse tumorale a été évaluée selon la norme RECIST 1.1. Au 6 mai 2022, 14 patients s'étaient inscrits (5 GC/GEJ, 9 PC) avec une médiane de 3 lignes de traitement antérieures (plage 1-5) et avaient reçu 18 cycles totaux de CT041.

Quatorze patients ont reçu trois niveaux de dose (DL) dont DL1 de 2,5- 3,0×10(8) cellules (n=6), DL2 de 3,75-4,0×10(8) cellules (n=6) et DL3 de 6,0×10(8) cellules (n=2). Sécurité Aucune toxicité limitant la dose ou décès lié au traitement n'a été observée. Aucun SRC ou ICANS >= Grade 3 n'a été observé.

Aucune hémorragie gastro-intestinale ou lésion aiguë de la muqueuse gastrique n'a été rapportée. Un patient n'a pas présenté de SRC. Parmi les 13 patients présentant un SRC, 11 patients étaient de grade 1 et 2 patients étaient de grade 2. Efficacité Dans un sous-groupe de patients atteints de GC/GEJ, un taux de réponse objective (ORR) de 60% a été rapporté, et un patient a obtenu une réponse complète (CR).

De plus, une diminution de la tumeur a été observée chez 80 % (4 sur 5) des patients présentant une maladie stable (4 patients atteints de PC). La durée médiane de la réponse (mDOR) et la survie sans progression (mPFS) n'ont pas été atteintes. Deux patients ayant reçu DL3 n'avaient pas d'évaluation de la réponse tumorale à la date limite des données.

Des réponses dose-dépendantes ont été observées dans DL1 et DL2. Un ORR de 16,7% et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 50% ont été observés dans DL1. Un ORR de 33,3% et un DCR de 83,3% ont été observés dans le DL2.

Les détails de la réponse tumorale sont énumérés dans le tableau ci-dessous.