Le conseil d'administration de CARsgen Therapeutics Holdings Limited a annoncé qu'à l'occasion de la réunion annuelle de l'American Society of Hematology de 2023, la société a présenté un poster présentant les résultats de l'étude sur zevorcabtagene autoleucel (" zevor-cel ", code R&D : CT053, un candidat à la thérapie CAR T autologue contre le BCMA), qui comprend le suivi à 3 ans des résultats d'efficacité et de sécurité de la partie phase I de l'étude d'enregistrement de phase I/II en Chine (LUMMICAR-1, NCT03975907). Poster #4845 : Suivi à trois ans des résultats d'efficacité et de sécurité de l'étude de phase I Lummicar 1 de Zevorcabtagene Autoleucel chez des patients chinois atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire Zevor-cel est un produit de thérapie cellulaire T chimérique à récepteur d'antigène (CAR) entièrement humain avec un antigène de maturation des cellules B (BCMA) qui est développé pour le traitement de patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (R/R MM). L'étude LUMMICAR STUDY 1 est un essai clinique multicentrique ouvert de phase I/II en cours en Chine.

La demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA) du zevor-cel en Chine est basée sur les données de la phase I/II de l'étude LUMMICAR STUDY 1 et est actuellement en cours d'examen. La société a présenté ici les résultats actualisés avec 3 ans de suivi après que le dernier patient a été perfusé avec zevor-cel dans la partie phase I de l'étude. Les réponses ont été évaluées par l'investigateur selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) 2016.

Au 17 juillet 2023, 14 participants atteints de MM R/R, qui avaient reçu au moins 3 régimes antérieurs comprenant un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur (IMiD) avec une médiane de 6 régimes antérieurs (intervalle : 3-11), ont reçu une perfusion de zevor-cel. Une seule perfusion de zevor-cel a été administrée 1 à 2 jours après la fin de la lymphodéplétion. Trois participants ont reçu 1,0×108 cellules T CAR+ et 11 participants ont reçu 1,5×108 cellules T CAR+.

L'âge médian de la cohorte était de 54 ans (intervalle : 34-62 ans) ; 50,0 % (7/14) des participants présentaient des anomalies cytogénétiques à haut risque, 14,3 % (2/14) avaient une maladie extramédullaire (EMD), et 14,3 % (2/14) des participants avaient une maladie de stade III selon le système international de stadification (ISS). Sécurité Dans l'ensemble, le profil de sécurité du zevor-cel était gérable. Il n'y a pas eu de syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade 3.

Il n'y a pas eu de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), quel qu'en soit le grade. Trois infections de grade 3 liées au traitement ont été observées. Trois patients ont présenté des événements indésirables graves (EIG), dont deux liés au traitement, à savoir une infection pulmonaire et un syndrome de lyse tumorale.

Il y a eu deux décès dans l'ensemble de l'étude ; aucun n'était lié au zevor-cel. Efficacité Au 17 juillet 2023, la durée médiane du suivi était de 37,7 mois (intervalle : 14,8-44,2 mois). Le taux de réponse global (ORR) était de 100 % (14/14), 78,6 % (11/14) des patients ayant obtenu une réponse complète (CR) ou une réponse complète stricte (sCR) ; tous les patients ayant obtenu une CR ou une sCR ont atteint la négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD).

La durée médiane de la réponse (mDOR) a été de 24,1 mois chez tous les patients et de 26,0 mois chez ceux qui ont obtenu une RC ou une sCR. La survie médiane sans progression (mPFS) était de 25,0 mois. Au total, 7 patients (50 %) ont connu une rémission de plus de 24 mois.

La médiane de survie globale (OS) n'a pas été atteinte, et 92,9% (13/14) des patients étaient toujours en vie au mois 36. Conclusion Après 3 ans de suivi de la partie phase I de l'étude LUMMICAR-1 dans une population de patients atteints de MM R/R lourdement prétraités, zevor-cel a démontré un profil de sécurité encourageant avec des réponses profondes et durables en accord avec les résultats initiaux.