Blueprint Medicines Corporation a annoncé une mise à jour des données de la phase 1 d'escalade de dose de l'essai clinique VELA de BLU-222, un inhibiteur de CDK2 hautement sélectif et puissant, en combinaison avec le ribociclib et le fulvestrant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs/récepteurs 2 du facteur de croissance épidermique humain négatifs (HR+/HER2-). Ces données, qui constituent les premiers résultats cliniques prometteurs pour un inhibiteur de CDK2 en association avec un inhibiteur de CDK4/6 autorisé, seront présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) le 2 juin 2024. Résultats actualisés de l'essai de phase 1/2 VELA : Sur la base des données cliniques positives précédemment rapportées sur le BLU-222 en monothérapie, un bras d'escalade de dose en combinaison a été initié dans l'essai VELA afin d'évaluer l'innocuité et l'activité clinique du BLU-222 en combinaison avec le ribociclib, un inhibiteur de CDK4/6 approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement du cancer du sein avancé ou métastatique HR+/HER2-, et le fulvestrant, un antagoniste des récepteurs d'œstrogènes couramment utilisé.

À la date de clôture des données, 19 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- ayant progressé après avoir reçu des inhibiteurs CDK4/6 ont été traitées avec 100 mg à 400 mg deux fois par jour (BID) de BLU-222 plus 400 mg une fois par jour (QD) de ribociclib et en association avec le fulvestrant. L'association de BLU-222, de ribociclib et de fulvestrant a été bien tolérée à toutes les doses de BLU-222 testées. Aucune toxicité limitant la dose, aucun événement indésirable grave lié au traitement (EIG), ni aucune interruption de traitement liée au BLU-222 n'ont été signalés.

Les EI hématologiques et gastro-intestinaux liés au traitement étaient généralement légers. La dose maximale tolérée de l'association n'a pas été identifiée et l'augmentation de la dose de l'association est en cours. Les données pharmacocinétiques ont montré des expositions proportionnelles à la dose de BLU-222, avec une couverture soutenue au-dessus de la concentration efficace prédite au niveau de la dose de 400 mg BID.

De plus, l'association de BLU-222 avec le ribociclib et le fulvestrant n'a pas eu d'impact clinique significatif sur les expositions individuelles aux médicaments. L'activité clinique préliminaire a montré des réductions convaincantes de la thymidine kinase 1 (TK1) et de l'ADN tumoral circulant (ADNct), des biomarqueurs qui se sont avérés prédictifs d'un bénéfice clinique. La TK1, un biomarqueur de la prolifération tumorale, a connu la réduction la plus importante chez les patientes traitées par BLU-222 400 mg BID, ribociclib 400 mg QD, et en association avec le fulvestrant, et a été corrélée de manière statistiquement significative avec l'exposition à BLU-222.

Toutes les patientes ayant un ADNct évaluable, un biomarqueur de la charge tumorale, traitées avec le régime de BLU-222 400 mg BID en association, ont montré des réductions de l'ADNct. Les premières preuves de bénéfices cliniques comprennent une réponse partielle non confirmée chez une patiente qui avait progressé après six lignes de traitement dans un contexte métastatique, y compris le palbociclib et le trastuzumab deruxtecan. Ces données soulignent l'impact de l'inhibition de CDK2 lorsque BLU-222 est associé à d'autres thérapies.