BioCardia, Inc. a annoncé que le Comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) a terminé son examen des données préspécifiées pour l'essai pivot de phase III en cours sur la thérapie cellulaire CardiAMP(R) pour l'insuffisance cardiaque (clinicaltrials.gov Identifier : NCT02438306), pour lequel la FDA a accordé la Breakthrough Designation (désignation de percée). Conformément à la recommandation du DSMB, BioCardia interrompt l'essai en attendant l'analyse des résultats du suivi à un an pour les patients qui ont été traités et ceux qui ont été recrutés mais qui n'ont pas encore été traités. La recommandation du DSMB stipule ce qui suit : "Sur la base d'une analyse des données de l'essai, de l'évaluation du critère composite principal de la SF et d'une analyse supplémentaire présentée le 19/7/23, sans lien avec des événements de sécurité émergents, le DSMB recommande de suspendre le recrutement de nouveaux patients et toute procédure potentielle de croisement de patients en attendant une analyse des résultats des patients qui terminent actuellement le suivi d'un an ainsi que des patients qui terminent leur traitement programmé de manière imminente.

Le DSMB recommande de notifier aux patients actuellement enrôlés et terminant leur séquence de traitement que l'essai sera interrompu après leur traitement programmé afin d'évaluer les résultats intermédiaires de l'étude. Le DSMB recommande de ne pas rompre l'aveugle à ce stade afin de protéger l'intégrité des résultats qui doivent encore être recueillis et de garantir que l'étude pourra être reprise sans compromis après l'analyse des données sur une période d'un an. L'examen intermédiaire du DSMB s'est basé sur les données disponibles pour 132 procédures impliquant 111 patients randomisés, y compris les patients traités et le groupe de contrôle.

Le plan d'analyse statistique pré-spécifié prévoyait que le DSMB utiliserait un critère d'évaluation composite prenant en compte la survie, les événements cardiaques et cérébrovasculaires indésirables majeurs (MACCE) et la distance de marche de six minutes à 12 mois. Il s'agit du critère composite de Finkelstein Schoenfeld (FS) pour l'étude. L'analyse intermédiaire pré-spécifiée n'a pas imputé les données des patients qui n'avaient pas effectué la marche de six minutes, soit parce qu'ils n'avaient pas encore atteint la date de suivi d'un an, soit en raison de problèmes orthopédiques ou d'autres problèmes de santé, comme cela sera fait dans l'analyse statistique finale prévue par le plan.

L'analyse statistique intermédiaire pré-spécifiée n'a pas inclus d'autres critères d'évaluation qui font partie de l'essai, y compris l'évaluation de l'état du patient en utilisant la classification de la New York Heart Association, la qualité de vie mesurée à l'aide du questionnaire Minnesota Living with Heart Failure, et l'évaluation de la fonction cardiaque telle que la fraction d'éjection du ventricule gauche. Le rapport de données en aveugle dont dispose la société regroupe tous les patients, y compris les patients traités et les patients témoins. Ces données en aveugle montrent que le taux de survie global au cours du suivi est supérieur à celui observé dans de grands essais pivots similaires récents chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite.

Les données en aveugle montrent également une amélioration des résultats sanitaires globaux pour les patients suivis à toutes les dates de visite clés jusqu'à 12 mois, tels que mesurés par le test de marche de six minutes, la classification des patients selon le système de la New York Heart Association, la qualité de vie mesurée à l'aide du questionnaire Minnesota Living with Heart Failure, et la fonction cardiaque mesurée par la fraction d'éjection du ventricule gauche. Les données en aveugle ne révèlent pas la différence de résultats entre le groupe traité et le groupe témoin de patients. Le DSMB est composé de deux cardiologues expérimentés en insuffisance cardiaque et en cardiologie interventionnelle et d'un biostatisticien expérimenté dans l'évaluation des données d'essais sur les maladies chroniques, y compris l'insuffisance cardiaque.

La mission du DSMB est de garantir la sécurité des patients et de promouvoir/surveiller la qualité et l'intégrité des données. Sa responsabilité première est d'assurer la sécurité des patients et d'arrêter ou de suspendre l'investigation clinique si le risque de la thérapie semble l'emporter sur ses bénéfices potentiels. Cette analyse risque-bénéfice comprend généralement une analyse de la futilité d'atteindre le critère d'évaluation principal de l'essai clinique tel qu'il a été conçu.

Le DSMB a examiné une première analyse des données recueillies en aveugle et a conclu qu'il était peu probable que l'essai atteigne son critère principal composite de la SF, même si les critères préspécifiés pour l'arrêt de l'essai n'avaient pas été remplis. Cette première analyse excluait les patients qui n'avaient pas encore atteint le suivi à 12 mois. Le DSMB a également invoqué la lenteur du recrutement des participants à l'essai.

Des données supplémentaires ont été fournies par la suite au DSMB, notamment, selon lui : (1) une analyse statistique préparée en stricte conformité avec le plan d'examen des données préspécifié, qui n'avait pas été fournie initialement au DSMB, (2) une analyse des résultats en matière de santé mesurés par des critères autres que la marche de six minutes, et (3) des informations sur l'augmentation des taux d'inscription dans de nombreux centres cliniques. Après avoir examiné les données supplémentaires, le DSMB a recommandé à la société d'interrompre le recrutement de nouveaux patients en attendant l'analyse des résultats à 12 mois pour tous les patients, et de continuer à traiter les patients déjà inscrits à l'essai. Comme indiqué, le DSMB a également recommandé que les données en aveugle soient préservées afin que l'essai puisse être poursuivi après l'analyse des données de suivi à douze mois pour tous les patients recrutés.