BioAtla, Inc. a annoncé des données élargies lors d'une prochaine présentation intitulée " Étude de phase 1 d'evalstotug (BA3071), un agent biologique anti-CTLA-4 conditionnellement actif, en association avec le nivolumab dans les tumeurs solides avancées ", démontrant des réponses confirmées avec un profil de tolérance potentiellement différencié avec le nouvel agent anti-CTLA-4 conditionnellement actif de la société, evalstotug, en association avec une thérapie anti-PD-1. Le poster sera présenté lors de la prochaine réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra au McCormick Place Convention Center à Chicago, Illinois, le samedi 1er juin 2024. Une étude de phase 1 d'augmentation de la dose a évalué evalstotug (7 mg ?

1 g Q3W) en association avec nivolumab (240 mg), menée chez 21 patients : Sauf indication contraire, les données ont été arrêtées au 29 mars 2024. Les patients avaient reçu en moyenne trois lignes de traitement systémique antérieures. Tous les patients avaient connu l'échec d'un traitement anti-PD-1.

Les patients traités par 350 mg d'evalstotug ont reçu plus de doses (moyenne, 7,2) que les patients traités par ipilimumab ou tremelimumab ; aucune réduction de dose n'est survenue. Trois patients ont toléré leur première perfusion de 1 gramme d'evalstotug ; la fin de la période d'observation des DLT est prévue pour le début du mois de juin. La modélisation pharmacocinétique de la population suggère que la dose fixe de 1 g permettra à plus de 98% des patients de maintenir des niveaux de Cmin supérieurs à l'EC50 tout au long du traitement, ce qui pourrait entraîner un bénéfice clinique.

Evalstotug a été généralement bien toléré, avec une incidence et une gravité relativement faibles des EI à médiation immunitaire : Quatre patients ont présenté des EI de grade 3 liés au traitement, aucun ETEP de grade 4 ou 5 n'a été observé, seuls deux arrêts de traitement ont été observés. Evalstotug a démontré un bénéfice clinique chez des patients lourdement prétraités (données arrêtées au 30 avril 2024) : Réponses chez trois des huit patients ayant reçu evalstotug 350mg. Une réponse complète confirmée dans le carcinome cervical, une réponse partielle confirmée dans le carcinome gastro-œsophagien et une réponse partielle non confirmée chez un patient atteint d'un mélanome cutané qui a fait l'objet d'une augmentation de la dose et qui continue à suivre le traitement.

Le taux de contrôle de la maladie est de 52% : Trois patients (deux avec un mélanome cutané, un avec un cancer du poumon à petites cellules métastatique) n'ont pas progressé pendant plus d'un an (69 semaines) et un patient atteint d'un mélanome uvéal n'a pas progressé pendant 9,8 mois. Evalstotug est un anticorps anti-CTLA-4 CAB qui est développé en tant qu'agent immuno-oncologique dans le but de fournir une efficacité au moins comparable à celle des anticorps anti-CTLA-4 approuvés, mais avec des toxicités plus faibles en raison de l'activité du CAB limitée au microenvironnement tumoral. Cela pourrait permettre des combinaisons thérapeutiques plus sûres avec les anticorps anti-CTLA-4, comme avec les inhibiteurs de points de contrôle anti-PD-1, et potentiellement élargir la population de patients tolérant les combinaisons thérapeutiques et obtenir une plus grande efficacité.

Comme les autres candidats CAB de la société, cet actif clinique de phase 2 est conçu pour être actif de manière conditionnelle et réversible dans le microenvironnement tumoral. Evalstotug est développé en tant que thérapie potentielle pour plusieurs indications de tumeurs solides qui sont connues pour répondre au traitement CTLA-4 en combinaison avec un agent bloquant PD-1.