Aytu BioPharma, Inc. a annoncé l'ajout d'un quatrième brevet à la suite de propriété intellectuelle entourant l'AR101/Enzastaurin. Ce quatrième brevet, également obtenu sous licence de l'Université Johns Hopkins, est intitulé "Pathway Targets for the Treatment of Vascular Ehlers-Danlos Syndrome", élargit les preuves scientifiques de la physiopathologie du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire (VEDS) et confirme fortement l'approche thérapeutique de l'AR101/Enzastaurin. Le brevet a une date d'expiration de septembre 2041, en supposant qu'il n'y ait pas d'extension de la durée du brevet.

Le syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire est le sous-type sévère du syndrome d'Ehlers-Danlos. Il touche 1 personne sur 50 000 dans le monde et résulte de variantes pathogènes du gène COL3A1, qui code pour les chaînes de procollagène de type III, une protéine majeure des parois des vaisseaux et des organes creux. Vingt-cinq pour cent des patients atteints de VEDS ont une première complication avant l'âge de 20 ans, et plus de quatre-vingt pour cent ont au moins une complication avant l'âge de 40 ans. La VEDS est une maladie dévastatrice, et les patients atteints de VEDS ont une espérance de vie médiane de 51 ans.

Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour la VEDS. L'AR101 (enzastaurine) est une petite molécule expérimentale de première classe, disponible par voie orale, qui inhibe la sérine/thréonine kinase des voies PKC bêta, PI3K et AKT. L'AR101 a été étudié chez plus de 3 300 patients à travers une gamme de types de tumeurs solides et hématologiques.

Le Dr Hal Dietz, professeur de médecine génétique et directeur du William S. Smilow Center for Marfan Syndrome à la Johns Hopkins University School of Medicine, a développé le premier modèle préclinique qui imite la condition humaine et récapitule le VEDS. Ce modèle de souris knock-in présente la même mutation génétique que celle qui est la plus répandue chez les patients atteints du VEDS et est représentatif de la condition humaine à la fois dans la chronologie et la localisation des événements vasculaires. Le modèle a généré une histologie structurelle et des caractéristiques mécaniques identiques, et des résultats impartiaux ont démontré que la structure seule ne conduit pas à des événements vasculaires.

Le profilage transcriptionnel comparatif objectif par séquençage de l'ARN à haut débit de l'aorte a révélé une signature moléculaire pour une signalisation cellulaire PKC/ERK excessive qui est le moteur de la maladie. L'inhibition du PKC s'est avérée efficace dans de multiples modèles précliniques et a permis de prévenir la mort due à la rupture vasculaire. L'AR101 a reçu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et en Europe, ce qui lui confère une exclusivité de commercialisation de sept ans aux États-Unis et de dix ans en Europe.

La FDA des États-Unis a accordé à l'AR101 la désignation Fast Track. L'AR101 est protégé par une série de brevets en cours d'obtention sur les principaux marchés mondiaux. Ces brevets ont été obtenus sous licence de l'Université Johns Hopkins et leur date de priorité la plus ancienne est mars 2017. Le Dr Dietz est un consultant d'Aytu BioPharma et préside son conseil consultatif scientifique.

Cet arrangement a été examiné et approuvé par l'Université Johns Hopkins conformément à ses politiques en matière de conflits d'intérêts. L'essai PREVEnt est une étude mondiale d'enregistrement qui étudiera l'enzastaurine en tant que traitement quotidien des VEDS confirmés par COL3A1 et évaluera la sécurité et l'efficacité dans une étude contrôlée randomisée sur environ 34 sites aux États-Unis et en Europe. Nous prévoyons qu'environ 260 patients seront enrôlés et randomisés 1:1 par rapport à un traitement standard sur une période d'environ 30 mois.

Le critère d'évaluation principal sera le délai avant une intervention médicale liée au VEDS. Nous prévoyons d'administrer la dose au premier patient au début de 2023.