Athira Pharma, Inc. a annoncé des données précliniques pour le métabolite actif du fosgonimeton, une nouvelle petite molécule candidate pour la maladie d'Alzheimer, la démence de la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy, et ATH-1020, une petite molécule candidate disponible par voie orale et pénétrant le cerveau pour les conditions neuropsychiatriques. Ces résultats ont été présentés oralement lors de la réunion annuelle de l'American Society for Experimental Neurotherapeutics (ASENT). La présentation intitulée “La modulation positive du facteur de croissance des hépatocytes/MET par une nouvelle petite molécule induit des effets neurotrophiques et procognitifs” ; comprenait des résultats clés concernant le métabolite actif du fosgonimeton (fosgo-AM), tels que : La signalisation HGF/MET a été modulée positivement par le fosgo-AM in vitro, ce qui a conduit à une augmentation significative de la phosphorylation de MET et à l'activation des voies de signalisation en aval. Mise en évidence d'effets neurotrophiques, notamment une augmentation de la synaptogénèse, de la force synaptique et de la croissance des neurites dans des cultures de neurones hippocampiques. Renversement de l'amnésie induite par la scopolamine et restauration des mesures de la persistance de l'apprentissage, démontrant une activité pro-cognitive dans les études animales ? Athira évalue actuellement le fosgonimeton dans de multiples essais cliniques : ACT-AD, une étude de phase 2 dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée (NCT04491006) ; LIFT-AD, une étude de phase 3 dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée (NCT04488419) ; un essai de prolongation ouvert dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée (NCT04886063) ; et SHAPE, un essai clinique de phase 2 chez des participants atteints de démence de la maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy (NCT04831281). Les principaux résultats de la présentation intitulée “Le modulateur positif du facteur de croissance des hépatocytes/MET ATH-1020, une petite molécule orale, réduit les comportements de type dépressif et normalise la négativité pathologique de l'EEG dans des modèles précliniques” ; comprennent : L'activation des voies de signalisation en aval via la modulation positive de la voie HGF/MET a été démontrée in vitro. Le traitement avec l'ATH-1020 a démontré des effets neuroprotecteurs sur les neurones corticaux primaires de rat, conduisant à une augmentation de la viabilité des neurones en réponse à diverses agressions neurotoxiques. Le traitement par l'ATH-1020 a atténué les comportements liés à la dépression dans un modèle animal de dépression. Dans le modèle de schizophrénie MK-801 chez le rongeur, l'ATH-1020 a amélioré la réponse à la négativité de la mésappariement, une mesure traduisible de l'électroencéphalogramme (EEG) qui montre des déficits constants et robustes dans les modèles de rongeurs et chez les patients schizophrènes. Athira mène un essai de phase 1 de l'ATH-1020 chez des volontaires sains (NCT05169671) pour évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique. La société prévoit d'administrer la dose au premier volontaire de l'étude au cours du premier trimestre 2022.