Assembly Biosciences, Inc. a annoncé de nouvelles données précliniques concernant son portefeuille de médicaments expérimentaux contre le virus de l'herpès simplex (HSV), présentées dans trois exposés à l'International Herpesvirus Workshop (IHW), qui se tiendra du 13 au 17 juillet 2024 à Portland, Ore. Environ 50 % des personnes souffrant d'une première infection symptomatique à l'herpès génital ont trois récidives ou plus par an, soit plus de quatre millions de personnes aux États-Unis, en France, en Allemagne, en Italie et en Espagne (collectivement, l'UE4), ainsi qu'au Royaume-Uni. Bien que l'herpès génital puisse être causé par le HSV de type 1 (HSV-1) ou le HSV de type 2 (HSV-2), les récurrences sont plus fréquentes chez les personnes infectées par le HSV-2. Les analogues nucléosidiques constituent actuellement le traitement de référence de l'herpès génital récurrent, mais ils ne sont que partiellement efficaces pour prévenir les récidives.

Les candidats antiviraux HSV d'Assembly Bio ciblent le complexe hélicase-primase du HSV, un complexe enzymatique essentiel du HSV qui n'a pas d'équivalent chez l'hôte, et sont conçus pour une administration à longue durée d'action. Un poster intitulé "The Helicase-Primase Inhibitor ABI-5366 Is a Novel, Potent, Long-Acting Inhibitor for the Treatment of Recurrent Genital Herpes" (L'inhibiteur de l'hélicase-primase ABI-5366 est un nouvel inhibiteur puissant et à action prolongée pour le traitement de l'herpès génital récurrent) met en évidence les données précliniques qui ont soutenu l'entrée d'ABI-5366 dans la phase 1 de l'évaluation clinique.

Les résultats ont démontré que l'ABI-5366 présentait une faible activité nanomolaire contre le HSV-1 et le HSV-2, y compris une large activité contre les isolats cliniques du HSV, ainsi qu'une spécificité pour le HSV. ABI-5366 s'est avéré généralement non toxique pour divers types de cellules, sans effets hors cible observés in vitro ou in vivo, y compris sans activité contre les estérases de l'anhydrase carbonique. En outre, un profil de sécurité in vivo favorable de l'ABI-5366 a été observé dans des études de toxicité orale de 28 jours chez deux espèces, et des études pharmacocinétiques évaluant l'ABI-5366 lorsqu'il est administré par voie orale ou intramusculaire ont démontré le potentiel de longue durée d'action de ce composé.

L'étude de phase 1a/b pour ABI-5366 a été lancée en mai 2024 et est actuellement en cours de recrutement ; les données intermédiaires de la phase 1a sont attendues au troisième trimestre 2024 et les données intermédiaires de la phase 1b sont attendues au premier semestre 2025. En outre, une présentation orale et un poster intitulés "Caractérisation préclinique d'ABI-1179, un puissant inhibiteur de l'hélicase-primase pour le traitement de l'herpès génital récurrent" présentent les données précliniques d'ABI-1179, un candidat inhibiteur de l'hélicase-primase à longue durée d'action et structurellement distinct, sous licence de Gilead Sciences, Inc. (Gilead) dans le cadre de la collaboration entre Assembly Bio et Gilead.

ABI-1179 a démontré une faible activité nanomolaire sur des souches de laboratoire et des isolats cliniques de HSV-1 et HSV-2, y compris des isolats résistants à l'acyclovir. Dans les études de sélection de la résistance, ABI-1179 a montré une barrière plus élevée au développement de la résistance que l'acyclovir. En outre, ABI-1179 a démontré une activité antivirale contre certaines souches de HSV-2 hébergeant des mutations connues pour conférer une résistance à d'autres inhibiteurs de l'hélicase-primase.

Dans une étude préclinique, ABI-1179 a démontré un profil pharmacocinétique favorable qui soutient l'évaluation d'un dosage oral une fois par semaine. De plus, dans un modèle préclinique d'infection récurrente à HSV, ABI-1179 a réduit de manière significative le développement de lésions récurrentes. Assembly Bio prévoit d'initier une étude de phase 1a/b pour le premier traitement chez l'homme d'ABI-1179 d'ici la fin de 2024.