Applied Molecular Transport Inc. a annoncé les premiers résultats de la phase 2 de l'essai d'association MARKET pour AMT-101 chez des patients naïfs de traitement biologique atteints de RCH modérée à sévère. AMT-101 est une fusion orale expérimentale, à prise unique quotidienne, à sélectivité gastro-intestinale, de l'IL-10 et de la molécule porteuse exclusive d'AMT. Dans l'essai MARKET, les patients ont reçu soit 3 mg d'AMT-101 par voie orale une fois par jour en association avec l'adalimumab (administration sous-cutanée selon l'étiquette approuvée pour la RCH), soit l'adalimumab seul (avec un placebo).

Les objectifs de l'essai MARKET étaient d'évaluer la sécurité et l'efficacité d'AMT-101 en association avec un traitement anti-TNFa (adalimumab) chez les patients atteints de RCH modérée à sévère. Le critère d'efficacité clé de la rémission clinique a été mesuré à 8 semaines. Le taux de rémission clinique dans le bras adalimumab seul était supérieur aux repères historiques de la monothérapie anti-TNFa, et les données de l'essai MARKET n'ont pas démontré de bénéfice clinique supplémentaire dans le bras d'association par rapport au bras adalimumab seul à la semaine 8. Sur les 49 patients évaluables, 31,8 % (7/22) des patients traités dans le bras combiné (AMT-101 3mg avec adalimumab) ont atteint une rémission clinique contre 33,3 % (9/27) chez les patients recevant l'adalimumab seul à la semaine 8. La rémission clinique est définie par un sous-score endoscopique Mayo de 0 ou 1, un sous-score de saignement rectal de 0 et un sous-score de fréquence des selles de 0 ou 1. AMT-101 a semblé sûr et bien toléré.

Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) étaient pour la plupart légers à modérés, avec un événement indésirable grave (SAE) observé, l'aggravation de la RCH, qui a été déterminé comme n'étant pas lié au traitement de l'étude. Les données démographiques globales des patients étaient équilibrées entre les deux groupes, à l'exception des patients du groupe de l'association qui avaient des antécédents de RCH beaucoup plus courts que les patients du groupe de l'adalimumab seul. Sur la base de cette observation, nous avons effectué une analyse de sous-groupe post hoc pour explorer l'effet potentiel de la durée des antécédents de RCH sur la rémission clinique.

L'analyse de sous-groupe a révélé que les patients ayant une durée plus courte de RCH ( < 5 ans) avaient des taux de rémission clinique de 43,8 % (7/16) dans le bras de l'association contre 15,4 % (2/13) dans le bras de l'adalimumab seul. Chez les patients atteints de RCH de plus longue durée (= 5 ans), les taux de rémission clinique étaient de 0,0 % (0/6) dans le groupe de l'association contre 50,0 % (7/14) chez les patients recevant l'adalimumab seul. AMT prévoit un certain nombre d'étapes importantes pour son programme de développement de l'AMT-101 dans les MII.

Pour la pouchite chronique, la FDA a accordé une réunion de fin de phase 2 pour AMT-101 afin de discuter du développement de la phase 3. La société prévoit également des résultats de premier plan de son essai de phase 2 en cours LOMBARD en monothérapie pour la RCH dans la seconde moitié de 2022.