Annovis Bio, Inc. annonce la publication de nouvelles données issues d'une étude antérieure qui confirment que le buntanetap est un inhibiteur translationnel de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) chez les patients atteints d'une forme précoce de la maladie d'Alzheimer (MA). Le buntanetap est une molécule orale qui se lie sélectivement à un élément sensible au fer dans l'ARNm de l'APP et d'autres protéines neurotoxiques et inhibe leur traduction. Grâce à ce mécanisme, il a été démontré que le buntanetap diminuait la production de bêta-amyloïde (Aß), une caractéristique clé de la maladie d'Alzheimer.

Cette étude, qui s'est achevée en 2021, visait à évaluer les effets pharmacodynamiques du buntanetap sur la traduction de l'ARNm de l'APP en utilisant la cinétique de marquage par isotopes stables (SILK). SILK mesure la traduction, l'état stable et la dégradation d'une protéine dans le liquide céphalorachidien (LCR) et est capable de détecter des changements subtils dans les protéines, qui ne peuvent pas être mesurés lors d'un échantillonnage normal du LCR. Ici, SILK a été utilisé pour mesurer la cinétique de l'APP chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce et pour quantifier l'Aß40 dans le LCR.

Dans cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, les participants ont reçu du buntanetap par voie orale (1x60, 2x60 et 3x60 mg par jour ou un placebo) pendant une période de 25 jours. À la fin de l'étude, les patients ont été catharisés au niveau de la colonne lombaire pendant 36 heures pour tenir compte du temps total nécessaire à la synthèse de l'APP, à sa transformation en Aß et à sa dégradation. Au total, 15 patients ont terminé l'étude.

L'analyse des effets indésirables n'a pas montré d'effet dose-dépendant du buntanetap par rapport au placebo, ce qui confirme l'innocuité et la tolérabilité du médicament. En outre, la modélisation multiparamétrique de la cinétique de l'APP a fourni des preuves supplémentaires de la diminution dose-dépendante de la production d'APP par le buntanetap. Un modèle incluant la concentration lombaire de LCR avant la prise du médicament comme covariable a montré une signification statistique entre le groupe placebo et les groupes 120, 180 mg par jour de buntanetap, suggérant un effet du médicament sur la diminution de la production d'APP.

En général, le buntanetap a diminué le taux de translation, la concentration maximale (Cmax), a allongé le Tmax et a diminué l'aire sous la courbe (AUC). Il est important de noter que les résultats ne sont pas statistiquement significatifs (à l'exception de la différence entre le placebo et les doses de 120 et 180 mg mentionnée ci-dessus) en raison du très petit nombre de patients ; cependant, la tendance démontrée reflète entièrement le mécanisme d'action du buntanetap en tant qu'inhibiteur translationnel de l'APP.