Amgen a annoncé la présentation des données d'efficacité et d'innocuité de l'essai de phase 1/2 CodeBreaK 100 chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé muté par le gène KRAS G12C ayant reçu LUMAKRAS® ; (sotorasib)*. Les données seront présentées lors de la série de séances plénières mensuelles de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) le 15 février 2022. Les données montrent une activité anticancéreuse encourageante et cliniquement significative, ainsi qu'un profil bénéfice/risque positif. LUMAKRAS a démontré un taux de réponse objective (ORR) de 21 % et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 84 %, confirmés de manière centralisée, chez 38 patients atteints d'un cancer du pancréas avancé fortement prétraité. Près de 80 % des patients ont reçu LUMAKRAS en troisième ligne ou plus tard. Huit des 38 patients ont obtenu une réponse partielle (RP) confirmée par un examen central indépendant en aveugle (BICR). Deux des huit patients ayant obtenu une RP présentent une réponse continue. La durée médiane de la réponse était de 5,7 mois avec un suivi médian de 16,8 mois à la date de clôture des données, le 1er novembre 2021. Les résultats montrent également une survie médiane sans progression (PFS) de 4 mois et une survie médiane globale (OS) de près de 7 mois. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié dans cette étude portant sur des patients atteints de cancers du pancréas avancés. Des événements indésirables liés au traitement (TRAE) de tout grade sont survenus chez 16 (42%) patients, la diarrhée (5%) et la fatigue (5%) étant les TRAE de grade 3 les plus fréquents. Aucun TRAE n'a été fatal ou n'a entraîné l'arrêt du traitement. Le cancer du pancréas est une tumeur maligne hautement létale. Il s'agit de la quatrième cause de décès liés au cancer chez les hommes et les femmes aux États-Unis, avec un taux de survie à 5 ans d'environ 10 %. Il existe un besoin important non satisfait pour les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé qui a progressé après un traitement de première ligne, où le traitement de deuxième ligne approuvé par la FDA a permis une survie d'environ six mois et un taux de réponse de 16%. Après une progression sous chimiothérapie de première et de deuxième ligne, il n'y a pas de thérapies avec un bénéfice de survie démontré.2,3 Malgré les progrès du traitement, peu d'améliorations ont été apportées pour améliorer le diagnostic et le traitement du cancer du pancréas. Amgen a relevé l'un des défis les plus difficiles des 40 dernières années dans la recherche sur le cancer en développant LUMAKRAS/LUMYKRAS, un inhibiteur de KRASG12C. LUMAKRAS/LUMYKRAS a démontré un profil bénéfice-risque positif avec une activité anticancéreuse rapide, profonde et durable chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique et porteur de la mutation KRAS G12C, avec une formulation orale à prise unique quotidienne. Amgen fait progresser le plus grand et le plus vaste programme mondial de développement d'un inhibiteur de KRASG12C à une vitesse inégalée et explore plus de 10 schémas d'association de sotorasib, y compris des triplés, avec des sites d'essais cliniques répartis sur les cinq continents. À ce jour, plus de 4 000 patients dans le monde ont reçu LUMAKRAS/LUMYKRAS dans le cadre du programme de développement clinique et de l'utilisation commerciale. Le programme de développement clinique CodeBreaK pour le médicament d'Amgen, le sotorasib, est conçu pour traiter les patients atteints d'une tumeur solide avancée présentant la mutation G12C de KRAS et répondre au besoin médical non satisfait de longue date pour ces cancers. CodeBreaK 100, l'étude multicentrique ouverte de phase 1 et 2, la première chez l'homme, a recruté des patients atteints de tumeurs solides présentant une mutation KRAS G12C. Les patients éligibles doivent avoir reçu une ligne antérieure de traitement anticancéreux systémique, en fonction du type de tumeur et du stade de la maladie. Le critère d'évaluation principal de l'étude de phase 2 était le taux de réponse objective évalué de manière centralisée. L'étude de phase 2 dans le NSCLC a recruté 126 patients, dont 124 présentaient des lésions évaluables au niveau central par RECIST au début de l'étude. L'essai de phase 2 dans le cancer colorectal (CRC) est entièrement recruté et les résultats ont été publiés. CodeBreaK 200, l'étude mondiale de phase 3 randomisée et contrôlée comparant le sotorasib au docetaxel dans le NSCLC muté par le gène KRAS G12C a terminé le recrutement de 345 patients. Les patients éligibles avaient déjà été traités (traitement antérieur par une chimiothérapie à base de doublet de platine et par un inhibiteur de point de contrôle), et présentaient un NSCLC localement avancé, non résécable ou métastatique muté par le gène KRAS G12C. Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression et les principaux critères d'évaluation secondaires sont la survie globale, le taux de réponse objective et les résultats rapportés par les patients. Amgen a également plusieurs études de phase 1b portant sur le sotorasib en monothérapie et sur le sotorasib en association dans diverses tumeurs solides avancées (CodeBreaK 101) ouvertes au recrutement. Une étude randomisée de phase 2 évaluera le sotorasib chez des patients atteints d'un CBNPC de stade IV muté par le gène KRAS G12C et nécessitant un traitement de première intention (CodeBreaK 201). LUMAKRAS est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique avec mutation du gène KRAS G12C, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, et qui ont reçu au moins un traitement systémique préalable. Cette indication est approuvée de manière accélérée sur la base du taux de réponse global (ORR) et de la durée de la réponse (DOR). Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans des essais de confirmation. LUMAKRAS® ; (sotorasib) Renseignements importants sur l'innocuité aux États-Unis : Hépatotoxicité : LUMAKRAS peut causer une hépatotoxicité, qui peut entraîner des lésions hépatiques et une hépatite d'origine médicamenteuse. Parmi les 357 patients qui ont reçu LUMAKRAS dans le cadre du CodeBreaK 100, une hépatotoxicité est survenue chez 1,7 % (tous grades confondus) et 1,4 % (grade 3). Au total, 18 % des patients ayant reçu LUMAKRAS ont présenté une augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT)/de l'aspartate aminotransférase (AST) ; 6 % étaient de grade 3 et 0,6 % de grade 4. En plus de l'interruption ou de la réduction de la dose, 5 % des patients ont reçu des corticostéroïdes pour le traitement de l'hépatotoxicité. Surveiller les tests de la fonction hépatique (ALT, AST et bilirubine totale) avant le début du traitement par LUMAKRAS, toutes les 3 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis une fois par mois ou selon les indications cliniques, avec des tests plus fréquents chez les patients qui développent des élévations des transaminases et/ou de la bilirubine. Retenir, réduire la dose ou arrêter définitivement le traitement par LUMAKRAS en fonction de la gravité de l'effet indésirable. Pneumopathie interstitielle (PI)/pneumopathie : LUMAKRAS㬱 peut causer une ILD/pneumonite qui peut être fatale. Parmi les 357 patients ayant reçu LUMAKRAS™ ; dans le cadre du CodeBreaK 100, une ILD/pneumonite est survenue chez 0,8 % des patients, tous les cas étaient de grade 3 ou 4 à l'apparition, et 1 cas a été fatal. L'administration de LUMAKRAS a été interrompue en raison d'une ILD/pneumonite chez 0,6 % des patients. Effets indésirables les plus fréquents : Les effets indésirables les plus fréquents (20 %) ont été la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques, les nausées, la fatigue, l'hépatotoxicité et la toux. Interactions médicamenteuses : Conseillez aux patients d'informer leur professionnel de la santé de tous les médicaments concomitants, y compris les médicaments d'ordonnance, les médicaments en vente libre, les vitamines, les produits diététiques et les produits à base de plantes. Informez les patients qu'ils doivent éviter les inhibiteurs de la pompe à protons et les antagonistes des récepteurs H2 lorsqu'ils prennent LUMAKRAS™ ;.