Alterity Therapeutics Limited a annoncé que de nouvelles données importantes sur son principal médicament candidat, l'ATH434, ont été présentées au World Orphan Drug Congress USA 2024 à Boston, MA. Le poster, intitulé " Biophysical Characteristics of ATH434, a Unique Iron-Targeting Drug for Treating Friedreich?s Ataxia " (Caractéristiques biophysiques de l'ATH434, un médicament unique ciblant le fer pour traiter l'ataxie de Friedreich), a été présenté par Ashley Pall, du département des sciences pharmaceutiques de l'Université d'État de Wayne. L'étude a évalué la capacité de l'ATH434 à cibler la forme toxique du fer qui est à l'origine de la pathologie de l'ataxie de Friedreich, une maladie neurodégénérative rare qui touche les jeunes enfants et les jeunes adultes.

L'étude a également évalué les chélateurs traditionnels du fer qui sont conçus pour lier le fer et l'éliminer de l'organisme. À l'inverse, un chaperon de fer est conçu pour lier et redistribuer le fer dans l'organisme. Plus précisément, l'étude a examiné la force avec laquelle l'ATH434 ou les chélateurs de fer traditionnels lient les deux formes de fer cellulaire : le fer ferrique, la forme stockée, ou le fer ferreux, la forme requise pour les fonctions cellulaires vitales telles que la production d'énergie.

En excès, le fer ferreux ou "labile" peut également favoriser le stress oxydatif dans des maladies telles que l'ataxie de Friedreich, comme c'est le cas dans la maladie de Parkinson et l'atrophie du système multiple. Les nouvelles propriétés de liaison au fer de l'ATH434 présentées dans le poster soutiennent la caractérisation de l'ATH434 en tant que chaperon du fer sur la base des propriétés qu'il partage avec les chaperons du fer endogènes tels que la frataxine et les protéines de liaison au poly-C. Ces propriétés comprennent sa faible liaison micromolaire avec le fer et sa capacité à se lier à des protéines de liaison au polyC.

Ces propriétés comprennent une faible affinité micromolaire pour le fer ferreux et une structure liée qui peut permettre le transfert de protéines ferreuses impliquées dans les fonctions cellulaires. Les nouvelles données ont également confirmé que l'ATH434 a une affinité nettement plus faible pour le fer ferrique que les chélateurs traditionnels du fer qui sont approuvés pour le traitement de la surcharge systémique en fer. L'ensemble de ces propriétés suggère que l'ATH434 a la capacité de cibler sélectivement le fer ferreux pathogène sans altérer le trafic ou les fonctions cellulaires normales du fer.

Le principal candidat d'Alterity, l'ATH434, est un agent oral conçu pour inhiber l'agrégation de protéines pathologiques impliquées dans la neurodégénérescence. L'ATH434 a montré en préclinique qu'il réduisait la pathologie de l'a-synucléine et préservait la fonction neuronale en rétablissant l'équilibre normal du fer dans le cerveau. En tant que chaperon du fer, il présente un excellent potentiel pour le traitement de la maladie de Parkinson et de divers troubles parkinsoniens tels que l'atrophie multisystémique (AMS).

L'ATH434 a terminé avec succès les études de phase 1 démontrant que l'agent est bien toléré et atteint des niveaux cérébraux comparables aux niveaux efficaces dans les modèles animaux de l'AMS. L'ATH434 fait actuellement l'objet de deux essais cliniques : L'étude ATH434-201 est un essai clinique de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des patients atteints de MSA à un stade précoce et l'étude ATH434-202 est un essai ouvert de phase 2 sur les biomarqueurs chez des patients atteints de MSA à un stade plus avancé. L'ATH434 a reçu la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la MSA par la FDA américaine et la Commission européenne.