Aerovate Therapeutics, Inc. présente les résultats de la phase 1 lors de la conférence internationale de l'American Thoracic Society (ATS) à San Francisco. Les données d'Aerovate montrent que l'AV-101, une nouvelle formulation d'imatinib en poudre sèche pour inhalation, a été généralement bien tolérée par les volontaires adultes en bonne santé, sans qu'aucun événement indésirable grave ne soit signalé. L'imatinib a précédemment démontré un avantage statistiquement significatif et cliniquement significatif chez les patients atteints d'HAP dans l'essai mondial de phase 3 IMPRES, mené par Novartis, lorsqu'il était administré par voie orale sous forme de comprimé, mais il était mal toléré en raison d'événements indésirables.

Le développement de l'imatinib oral pour l'HTAP a été interrompu. Aerovate a conçu l'AV-101, une formulation d'imatinib en poudre sèche pour inhalation, afin de cibler l'activité anti-proliférative de l'imatinib dans le système vasculaire pulmonaire par une livraison directe aux poumons tout en évitant potentiellement les toxicités systémiques limitant le traitement observées avec l'imatinib oral. L'essai de phase 1 d'Aerovate a évalué l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses ascendantes uniques et multiples d'AV-101 administrées par inhalation chez des volontaires adultes en santé.

La portion à dose ascendante unique (DAU) de l'essai d'Aerovate comprenait 5 cohortes de 8 sujets chacune (6 randomisés pour l'AV-101, 2 pour le placebo), qui ont reçu une progression planifiée de doses uniques de 1 mg, 3 mg, 10 mg, 30 mg et 90 mg d'AV-101 administré par inhalation ou de placebo, comparativement à une cohorte supplémentaire de 8 participants recevant 400 mg d'imatinib par voie orale, la dose utilisée dans l'essai IMPRES. La partie à doses multiples ascendantes (MAD) consistait en 3 cohortes de 12 sujets chacune (9 randomisés pour l'AV-101, 3 pour le placebo) qui ont reçu l'AV-101 ou le placebo à raison de 10 mg, 30 mg ou 90 mg deux fois par jour pendant 7 jours. Seule la dose du matin a été administrée au jour 7 afin que la pharmacocinétique puisse être suivie.

En raison de son profil de tolérance connu, les données d'exposition prédites à l'état d'équilibre pour des doses multiples d'imatinib oral ont été obtenues à l'aide d'un modèle pharmacocinétique de population et des données pour l'imatinib oral 400 mg de l'étude SAD. À toutes les doses, AV-101 a démontré une exposition systémique plus faible que l'imatinib oral. Aucun événement indésirable grave lié au traitement (TEAE) n'a été signalé dans les cohortes SAD ou MAD.

Dans la partie SAD de l'essai, les TEAE les plus fréquents étaient des étourdissements et des maux de tête, tandis que dans la partie MAD de l'essai, les TEAE les plus fréquents étaient de courtes périodes de toux et des maux de tête, principalement dans la cohorte 90 mg.