Aerovate Therapeutics, Inc. a annoncé la publication des résultats de l'étude de phase 1 évaluant AV-101, une nouvelle formulation d'imatinib en poudre sèche pour inhalation, dans ERJ Open Research. Les résultats ont montré que l'AV-101 était généralement bien toléré et que l'administration par inhalation réduisait considérablement l'exposition systémique par rapport à l'imatinib administré par voie orale, sans qu'aucun événement indésirable grave ne soit signalé. L'AV-101 est développé pour traiter la prolifération cellulaire anormale et la résistance à l'apoptose dans le système vasculaire pulmonaire, qui sont des caractéristiques clés de la physiopathologie de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).

L'imatinib est un médicament anti-prolifératif initialement approuvé pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique. Il a déjà démontré un bénéfice statistiquement significatif et cliniquement significatif chez les patients atteints d'HTAP dans l'essai mondial de phase 3 IMPRES, mené par Novartis, lorsqu'il était administré par voie orale sous forme de comprimé, mais il a été mal toléré en raison d'effets indésirables. Le développement de l'imatinib pour l'HTAP a été interrompu.

Aerovate a conçu AV-101 pour délivrer l'imatinib dans les voies respiratoires afin d'accéder plus directement aux vaisseaux sanguins malades dans le poumon, à des concentrations égales ou supérieures à celles observées avec la dose orale tout en limitant l'exposition systémique. Cela permet de maximiser l'efficacité tout en limitant les effets indésirables observés avec l'imatinib oral. L'essai de phase 1, contrôlé par placebo, dont les premiers résultats ont été présentés à la conférence internationale 2022 de l'American Thoracic Society, a évalué des doses ascendantes uniques et multiples d'AV-101, auto-administrées deux fois par jour à l'aide d'un inhalateur de poche facile à utiliser, chez 82 adultes en bonne santé.

La partie de l'essai d'Aerovate portant sur la dose ascendante unique (DAU) comprenait 40 patients répartis en 5 cohortes de 8 sujets chacune (6 randomisés pour l'AV-101, 2 pour le placebo), qui ont reçu une progression planifiée de doses uniques de 1 mg, 3 mg, 10 mg, 30 mg et 90 mg d'AV-101 inhalé ou de placebo, comparée à une cohorte supplémentaire de 8 participants recevant 400 mg d'imatinib par voie orale, la dose utilisée dans l'essai IMPRES. La partie à doses multiples croissantes (MAD) comprenait 34 patients divisés en 3 cohortes de 12 sujets chacune (9 randomisés pour l'AV-101, 3 pour le placebo) qui ont reçu l'AV-101 ou le placebo à raison de 10 mg, 30 mg ou 90 mg deux fois par jour pendant 7 jours. À toutes les doses, AV-101 n'a démontré qu'une accumulation plasmatique modérée et une exposition systémique significativement plus faible comparativement à l'imatinib oral.

Aucun événement indésirable grave lié au traitement (TEAE) n'a été signalé dans les cohortes SAD ou MAD. Dans la partie SAD de l'essai, les TEAE les plus fréquents étaient des étourdissements et des maux de tête, tandis que dans la partie MAD de l'essai, les TEAE les plus fréquents étaient de courtes périodes de toux et des maux de tête, principalement dans la cohorte 90 mg. L'essai de phase 2b/Phase 3 d'Aerovate, appelé IMPAHCT (Inhaled iMatinib Pulmonary Arterial Hypertension Clinical Trial), est en cours pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'AV-101 inhalé chez les adultes atteints d'HTAP.

Le recrutement est en cours et les données de base de la partie phase 2b de l'essai sont attendues au quatrième trimestre de 2023 ou au premier trimestre de 2024.