Aerovate Therapeutics, Inc. présente la conception d'IMPAHCT (Inhaled iMatinib for Pulmonary Arterial Hypertension Clinical Trial ; AV-101-002), un essai de phase 2b/Phase 3 qui étudie la sécurité et l'efficacité de l'AV-101 chez les adultes souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), lors de la réunion annuelle de l'American College of Chest Physicians (CHEST 2022) à Nashville, TN. L'AV-101 est une formulation inhalée en poudre sèche du médicament antiprolifératif imatinib, conçue pour délivrer de fortes concentrations d'imatinib dans les voies respiratoires et directement dans les vaisseaux sanguins malades des poumons, tout en limitant l'exposition systémique. L'AV-101 expérimental a été formulé pour une auto-administration dans laquelle les patients effectueront deux inhalations deux fois par jour avec un dispositif discret, de format de poche, conçu pour une utilisation facile.

En plus du PVR et du 6MWD, de multiples paramètres supplémentaires seront évalués, notamment les changements de la classe fonctionnelle de l'OMS, le score de risque REVEAL Lite 2.0, le NT-proBNP et la qualité de vie, ainsi que les évaluations de l'aggravation et de l'amélioration cliniques, la sécurité et la tolérabilité, et la pharmacocinétique. Les patients peuvent uniquement participer à la partie Phase 2b ou Phase 3 de l'essai qui comprend une période de dépistage (jusqu'à 30 jours), une période de traitement (24 semaines) et un suivi de sécurité de 30 jours. Les patients éligibles pourront continuer à suivre les traitements de fond actuels de l'HTAP pendant l'IMPAHCT.

Les participants qui terminent avec succès l'essai IMPAHCT sont éligibles pour poursuivre le traitement par AV-101 dans l'étude d'extension à long terme, IMPAHCT-FUL (AV-101-003). On estime que la conception adaptative de l'IMPAHCT a le potentiel de gagner au moins 6 à 12 mois par rapport à des essais séparés de phase 2 et de phase 3, ce qui permet une voie de développement plus efficace et plus rapide. AV-101 est une formulation expérimentale exclusive en poudre sèche pour inhalation du médicament antiprolifératif imatinib.

Développé spécifiquement pour l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), l'AV-101 est conçu pour être administré par un inhalateur de poudre sèche facile à utiliser, directement dans les poumons afin de maximiser le bénéfice clinique potentiel et de limiter les effets indésirables systémiques. Les résultats de la phase 1 présentés lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Thoracic Society (ATS) ont montré que l'AV-101 administré par inhalation de poudre sèche était généralement bien toléré par des volontaires adultes en bonne santé, sans qu'aucun événement indésirable grave ne soit signalé. Aerovate recrute des patients dans l'essai clinique IMPAHCT de phase 2b/Phase 3 pour évaluer la sécurité et l'efficacité de différentes doses d'AV-101 chez les adultes atteints d'HTAP.

L'HTAP est une maladie rare et progressive caractérisée par une prolifération cellulaire anormale de la vascularisation pulmonaire qui touche environ 70 000 personnes aux États-Unis et en Europe. Le processus pathologique implique le remodelage, la constriction et l'occlusion des petites artères pulmonaires, ce qui entraîne une pression sanguine élevée dans la circulation pulmonaire. L'HTAP peut exercer une pression sur le cœur, entraînant une limitation de l'activité physique, une insuffisance cardiaque et une réduction de l'espérance de vie.

Les médicaments vasodilatateurs existants ne parviennent pas à traiter la prolifération cellulaire sous-jacente à l'origine de la maladie. IMPAHCT (Inhaled iMatinib Pulmonary Arterial Hypertension Clinical Trial) est un essai multinational de phase 2b/phase 3 contrôlé par placebo chez des adultes atteints d'HTAP qui recrutera continuellement des patients au fur et à mesure que l'étude progressera de la phase 2b à la phase 3. La partie Phase 2b de l'essai évaluera trois doses d'AV-101 sur 24 semaines, en comparaison avec un placebo, afin d'identifier une dose optimale basée sur le critère d'évaluation primaire, le changement de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP), ainsi que sur la sécurité, la tolérabilité et d'autres mesures cliniques. La partie phase 3 de l'essai comparera les patients prenant la dose optimale d'AV-101, sélectionnée à partir des données de la phase 2b, à un placebo.

Le critère d'évaluation primaire de la partie de l'essai de phase 3 sera le changement de la distance de marche de six minutes (6MWD) sur 24 semaines par rapport au placebo.