AEON Biopharma, Inc. a présenté de nouvelles données cliniques et précliniques pour ABP-450 dans le traitement de la dystonie cervicale (DC) et du trouble de stress post-traumatique (TSPT) lors de TOXINS 2024, une conférence de premier plan tenue par l'International Neurotoxin Association (INA) du 17 au 20 janvier à l'Estrel Berlin à Berlin, en Allemagne. Données de la phase 2 de l'étude OLE sur la dystonie cervicale : Un poster intitulé "Efficacité et sécurité de l'ABP-450 (prabotulinumtoxinA) chez les adultes atteints de dystonie cervicale : Results From the Open-label Extension of a Phase 2 Trial, a été présenté par Chad Oh, M.D., Chief Medical Officer de la société.

Les données de base de l'extension ouverte (OLE) de l'étude de phase 2 récemment achevée démontrent que l'ABP-450 était généralement sûr et bien toléré chez les patients atteints de Dystonie Cervicale pendant un maximum de 4 cycles de traitement au cours de la durée de 52 semaines de l'étude. L'ABP-450 n'a pas semblé augmenter les effets indésirables liés au traitement, quelle que soit la dose utilisée dans l'étude. Le pic d'efficacité pour toutes les doses et tous les cycles d'ABP-450 a été atteint rapidement, dans les 4 semaines, et la durabilité de l'effet a été démontrée de 12 à 16 semaines après le traitement.

Ces résultats soutiennent la poursuite de l'étude de l'ABP-450 en tant qu'option thérapeutique pour les patients atteints de la maladie coeliaque et d'autres troubles du mouvement. L'OLE était une étude de 52 semaines sur l'ABP-450 chez des adultes atteints de la MC modérée à sévère, une maladie neurologique chronique et débilitante affectant les muscles du cou, qui avaient participé à l'étude de phase 2 (DBP) contrôlée par placebo et en double aveugle et pour lesquels =8 semaines s'étaient écoulées entre leur seul traitement DBP et le premier traitement OLE. Les patients qui présentaient un manque ou une perte d'efficacité à la semaine 4 de l'étude DBP ou plus tard pouvaient passer à l'étude OLE (après un délai de 8 semaines pour les patients passant à l'étude avant la semaine 8) ; sinon, les patients entraient dans l'étude OLE à la semaine 20, à condition qu'ils remplissent les critères d'admission.

Les patients ont reçu jusqu'à 4 traitements d'ABP-450 pendant l'OLE ; les patients ont reçu une dose comprise entre 115 et 350 unités, déterminée par l'investigateur et à sa discrétion. Après le premier traitement OLE, les patients étaient éligibles pour un retraitement lorsque leur score total sur l'échelle d'évaluation du torticolis spasmodique de l'Ouest de Toronto (TWSTRS-T) était revenu à =20 et que =10 semaines s'étaient écoulées depuis leur dernière dose d'ABP-450. Données précliniques sur le SSPT utilisant le bloc du ganglion stellaire : Lors de la conférence TOXINS 2024, le Dr Chad Oh a également présenté un poster intitulé " New Investigations of Stellate Ganglion Block (SGB) with ABP-450 (PrabotulinumtoxinA) in Rats " (Nouvelles recherches sur le blocage du ganglion stellaire avec ABP-450 (PrabotulinumtoxinA) chez les rats).

Ce poster présente de nouvelles données issues de trois études précliniques montrant un blocage du ganglion stellaire à droite ou à gauche, l'ABP-450 s'est avéré sûr et bien toléré, aucun signe significatif de toxicité n'ayant été observé. Le ganglion stellaire (SG) est formé par la fusion des ganglions sympathiques dans la partie supérieure du thorax et fournit la majeure partie de l'innervation sympathique à la tête et au corps. Les trois études précliniques ont utilisé le SGB pour injecter à des rats de l'ABP-450 (0,5 ou 3 unités) à la fois individuellement et en conjonction avec de la lidocaïne (1 %-2 %) à l'aide d'une technique guidée par ultrasons pendant une durée de 1 à 2 heures.

Pour la procédure SGB, les enregistrements de base des paramètres physiologiques ont été évalués (c'est-à-dire la fréquence cardiaque, l'aspect des yeux et la taille des pupilles), puis le transducteur ultrasonore linéaire (système d'imagerie micro-ultrasonore FUJIFILM Vevo 3100) a été placé dans une vue à axe court, à proximité de la clavicule. Après avoir identifié le côté latéral de la veine céphalique brachiale, une aiguille de calibre 27 reliée à une seringue à insuline (0,5 ml) a été avancée du ganglion stellaire latéral au ganglion stellaire médial pour administrer de la lidocaïne et/ou de l'ABP-450. La lidocaïne et l'ABP-450 ont été mélangés à du colorant bleu de Chicago pour confirmer le ciblage du SGB.

D'après les résultats de cette étude, la dose appropriée d'ABP-450 injectée dans le SG du rat semble se situer entre 1 et 10 U/kg. L'indicateur principal du SGB (ptose comme manifestation du syndrome de Horner) a été clairement établi et a vérifié l'administration parentérale de lidocaïne à la fois dans le SG gauche et le SG droit, ce qui suggère que l'administration du côté gauche et/ou bilatéral est une option pour les expériences futures. Cette première phase de recherche originale sur un ensemble de données limité a illustré la mise en œuvre réussie d'un modèle de SG guidé par imagerie utilisant la lidocaïne.

Ces résultats ont fourni des données pilotes confirmant l'administration précise de doses combinées de lidocaïne et d'ABP-450, avec la preuve d'un ciblage approprié du SGB sans signes significatifs de toxicité, ce qui soutient les études futures de l'ABP-450 en tant que traitement potentiel du SSPT.