Adverum Biotechnologies, Inc. a annoncé de nouvelles données non cliniques soutenant l'utilisation de l'ixoberogene soroparvovec (Ixo-vec, anciennement appelé ADVM-022) lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT) à Los Angeles, en Californie. Ixo-vec est actuellement évalué dans le cadre de l'essai de phase 2 LUNA dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA). Les données présentées à l'ASGCT comprennent une présentation orale sur l'identification des signatures du paysage immunitaire en fonction de la dose chez les primates non humains (PNH), une présentation orale de données non cliniques qui soutiennent le potentiel d'un dosage bilatéral échelonné d'Ixo-vec et une présentation par affiche évaluant la distribution du génome du vecteur cellulaire d'Ixo-vec et l'expression de l'ARNm chez les PNH.

Faits saillants des données : Les niveaux de protéines d'aflibercept Ixo-vec étaient cohérents pour les doses de 2x10^11 vg/œil (2E11) et 6x10^10 vg/œil (6E10), ce qui suggère que des doses plus faibles peuvent proposer des niveaux d'efficacité aussi robustes avec des profils d'inflammation améliorés. Les signatures du paysage immunitaire ont démontré une activation dose-dépendante de la réponse immunitaire innée et adaptative cohérente avec l'inflammation associée à l'AAV. Rien n'indique que l'utilisation de cellules oculaires comme biofactories pour produire de l'aflibercept entraîne une toxicité/inflammation liée à l'expression de l'aflibercept.

Rien n'indique que l'architecture du corps ciliaire ait été directement affectée par Ixo-vec. En rappel à la récente présentation de la société lors de la réunion annuelle 2023 de l'Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO), Adverum a présenté des données soulignant le bien-fondé de l'administration bilatérale et échelonnée d'Ixo-vec chez les patients souffrant d'une maladie bilatérale. Jusqu'à 42% des patients atteints de DMLA humide présentent une néovascularisation dans le deuxième œil au cours des deux ou trois premières années suivant le diagnostic dans l'œil primaire, ce qui indique un besoin non satisfait pour de nombreux patients atteints de DMLA humide dans le monde.

L'Ixo-vec a été administré dans un œil, puis deux mois plus tard dans l'autre œil des PSN. Après la deuxième administration échelonnée d'Ixo-vec, les niveaux de protéines d'aflibercept dans l'autre œil se situaient dans la fourchette thérapeutique ciblée. L'administration intravitréenne bilatérale échelonnée d'Ixo-vec a été bien tolérée, avec une activité thérapeutique encourageante et sans augmentation des niveaux d'inflammation intraoculaire. Ces données démontrent en temps utile que la réponse humorale oculaire chez le PSN est compartimentée à l'œil dosé avec la capside d'AAV.

Une évaluation de la biodistribution intraoculaire par cellule de l'Ixo-vec vg et de l'ARNm de l'aflibercept par hybridation in situ dans les yeux de PSN à la dose équivalente chez l'homme de 2E11 et 6E10 a révélé que la biodistribution de l'Ixo-vec vg était très faible : La convection du liquide intraoculaire et l'écoulement du liquide antérieur et postérieur influencent la distribution omniprésente des vgs des produits de thérapie génique oculaire délivrés par voie intraveineuse. L'Ixo-vec entraîne l'expression de l'ARNm d'aflibercept dans les tissus antérieurs et postérieurs, avec une expression plus importante dans la macula et la rétine périphérique. La localisation de l'expression de l'ARNm d'aflibercept dans la rétine est influencée par la barrière de la membrane limitante interne (MLI).