Zymeworks Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la demande de nouveau médicament expérimental (IND) pour ZW171, un nouvel anticorps bispécifique 2+1 ciblant les cellules T pour les cancers exprimant la mésothéline (MSLN). La société prévoit de déposer des demandes d'autorisation réglementaire pour commencer des études cliniques pour le ZW171 dans d'autres juridictions non américaines au cours du second semestre 2024. ZW171 est un anticorps bispécifique conçu pour permettre la destruction des cellules tumorales médiée par les cellules T grâce à une liaison simultanée au domaine extracellulaire de la protéine MSLN sur les cellules tumorales et à l'engagement du CD3 sur les cellules T.

L'expression modérée à élevée de MSLN membranaire est fréquente dans le cancer de l'ovaire, le cancer du poumon non à petites cellules, le mésothéliome et d'autres cancers. Les preuves préliminaires de l'activité antitumorale de la thérapie par cellules T modifiées confirment l'utilité des thérapies ciblées sur les cellules T dans le traitement des tumeurs solides exprimant le MSLN2. Le format unique 2+1 de ZW171 et l'incorporation d'un nouveau liant anti-CD3 de faible affinité visent à améliorer la fenêtre thérapeutique chez les patients en limitant les effets on-target, off-tumor et le syndrome de libération de cytokines (CRS) tout en maintenant une puissante activité anti-tumorale contre les cancers exprimant le MSLN.

En se liant sélectivement aux tumeurs et en épargnant les tissus normaux, ZW171 est conçu pour améliorer à la fois la tolérabilité et l'activité antitumorale contre les cancers exprimant le MSLN. Conçu et optimisé à l'aide des technologies AzymetricTM et EFECTTM4, ZW171 démontre une activité antitumorale et une sécurité accrues dans les modèles précliniques, induisant une destruction puissante et préférentielle des cellules surexprimant le MSLN, tout en réduisant le risque d'activité hors tumeur, d'activation des lymphocytes T périphériques et de CRS.