X4 Pharmaceuticals, Inc. a annoncé de nouvelles données cliniques positives issues de son essai clinique de phase 2 en cours évaluant l'innocuité et l'efficacité du mavorixafor, un antagoniste du CXCR4 administré par voie orale, dans le traitement des personnes atteintes de neutropénie chronique (NC). Une analyse intermédiaire des données de l'étude de six mois en cours a montré que le mavorixafor oral à prise unique quotidienne était généralement bien toléré et augmentait durablement le nombre absolu de neutrophiles (ANC) des participants, à la fois en monothérapie et en association avec des doses stables de facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) injectable, le seul traitement approuvé aux États-Unis pour la neutropénie chronique sévère.

La société a également annoncé qu'elle sélectionnait actuellement des patients pour le recrutement dans son essai clinique pivot mondial de phase 3, l'étude 4WARD, évaluant l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité du mavorixafor oral en une prise par jour (avec ou sans doses stables de G-CSF) chez des personnes atteintes de NC congénitale, acquise, auto-immune primaire ou idiopathique et souffrant d'infections récurrentes et/ou graves. L'essai de 52 semaines est une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à recruter 150 participants. L'étude de phase 2 du mavorixafor est un essai clinique ouvert de six mois auquel ont participé 23 personnes atteintes de NC idiopathique, congénitale ou cyclique.

L'analyse intermédiaire comprend les résultats des deux groupes de traitement de l'étude (mavorixafor en monothérapie et mavorixafor avec une dose stable de G-CSF) qui se rapprochent le plus de la population de participants de l'essai de phase 3 4WARD qui vient d'être lancé. Quinze participants ont été recrutés dans ces deux groupes et, à la date d'arrêt des données de l'analyse intermédiaire du 14 mai 2024, sept d'entre eux avaient terminé l'étude et cinq étaient toujours en cours. Les données d'un troisième groupe de traitement de huit participants recevant du mavorixafor et du G-CSF à dose ajustée devraient être présentées dans le courant de l'année.

Le groupe recevant le mavorixafor en monothérapie comprenait 10 participants et le groupe recevant le mavorixafor et une dose stable de G-CSF comprenait cinq participants. À la date de clôture des données, les résultats de l'analyse intermédiaire montrent que 100 % (6/6) des participants évaluables ayant terminé l'étude de six mois ont atteint l'augmentation cible des ANC (ANC > 500 cellules/µL) aux mois 3 et 6 sous traitement par mavorixafor en une prise par jour avec ou sans G-CSF à dose stable. Les participants traités par le mavorixafor en monothérapie ont atteint des taux moyens de NAN supérieurs à la limite inférieure de la normale pour la CN (=1 500 cellules/µL) au 3ème mois (n=8) et au 6ème mois (n=3).

Le mavorixafor en monothérapie a également augmenté durablement la CNA chez les participants atteints de CN sévère (CNA < 500 cellules/µL au départ), atteignant une CNA moyenne d'environ 800-1 000 cellules/µL (plage de CNA ciblée par les experts) aux mois 1, 3 et 6 (n=5, 3 et 2, respectivement). Les participants traités par le mavorixafor en association avec une dose stable de G-CSF ont vu leur taux moyen de NAN augmenter de plus de 1 000 cellules/µL aux mois 1, 3 et 6 (n=4, 4 et 3, respectivement) par rapport à la valeur initiale. Parmi les 23 participants à l'étude, le mavorixafor a été généralement bien toléré en monothérapie et en association avec le G-CSF, et aucun événement indésirable grave lié au médicament n'a été signalé à la date d'arrêt des données de l'analyse intermédiaire.

Sur les 23 participants, trois ont arrêté l'étude en raison d'événements indésirables non graves. Le profil de sécurité global reste cohérent avec les études cliniques précédentes. L'essai clinique de phase 1b/phase 2 (NCT04154488) est une étude de preuve de concept, ouverte et multicentrique, conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du mavorixafor oral, avec ou sans G-CSF injectable, chez des participants souffrant de troubles neutropéniques chroniques, y compris la neutropénie idiopathique, cyclique et congénitale.

Dans la phase 1b de l'étude, les participants ont reçu une dose de mavorixafor oral et ont été évalués pour l'ampleur de la réponse du nombre absolu de neutrophiles (ANC) et la tolérabilité. Dans cette première partie de l'étude, 100% des participants (n=25) ont répondu au traitement et le mavorixafor a été généralement bien toléré, seul ou en association avec le G-CSF. La phase 2 de l'étude en cours (n=23 participants entièrement recrutés) évalue la sécurité, la tolérabilité et l'impact sur la neutropénie des participants avec le mavorixafor administré par voie orale en une seule prise.

Le mavorixafor administré par voie orale une fois par jour, avec ou sans traitement concomitant par G-CSF injectable, sur une période de six mois, a été bien toléré.