Windtree Therapeutics, Inc. a présenté les données de son étude positive de phase 2 sur l'istaroxime en cas de choc cardiogénique précoce lors d'une présentation tardive à la réunion sur l'insuffisance cardiaque de la Société européenne de cardiologie à Madrid, en Espagne. L'étude a atteint son critère principal d'amélioration significative de la PAS, l'objectif clinique critique dans le traitement des patients en choc cardiogénique, par rapport au groupe témoin à 6 heures. L'amélioration significative du profil de pression artérielle a persisté jusqu'à 24 heures.

L'étude a satisfait à plusieurs autres critères d'évaluation secondaires, notamment les évaluations de la fonction cardiaque. L'étude de phase 2 SEISMiC est une étude internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui a recruté 60 patients présentant un choc cardiogénique précoce de stade B de la Society for Cardiovascular Angiography & Interventions (SCAI) dû à une insuffisance cardiaque sévère, avec une PAS entre 75-90 mmHg. Les patients ont été randomisés sur une base 1:1 (placebo contre traitement) avec deux doses cibles d'istaroxime utilisées dans le bras de traitement : (1,5 µg/kg/min chez les 13 premiers patients et 1,0 µg/kg/min chez les 17 patients suivants).

Les patients ont été perfusés pendant 24 heures. Le critère d'évaluation primaire était la différence de l'aire sous la courbe de la PAS sur six heures après le début de la perfusion. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la caractérisation des changements de la pression artérielle sur 24 heures, les évaluations échocardiographiques de la fonction cardiaque systolique et diastolique, l'évaluation de la fonction rénale et les mesures associées à la sécurité et à la tolérance.

L'étude a atteint son critère d'évaluation principal en ce qui concerne le profil de la PAS sur six heures, le groupe traité à l'istaroxime ayant obtenu des résultats significativement meilleurs que ceux du groupe témoin (p =0,017). L'amélioration a persisté lors de la mesure du profil de la PAS sur 24 heures, ce qui était également statistiquement significatif (p =0,025). Les augmentations de la SBP ont été rapides au cours de la première heure et se sont maintenues tout au long de la mesure de 96 heures après la perfusion.

Le traitement par l'isaroxime a démontré une amélioration de l'index cardiaque par rapport au contrôle (p = 0,016). Plusieurs autres mesures secondaires clés associées à la fonction cardiaque ont été significativement améliorées, notamment la surface de l'oreillette gauche et le volume systolique terminal du ventricule gauche. Le volume diastolique final du ventricule gauche a également diminué avec le traitement.

Les patients traités par l'istaroxime ont également connu une augmentation substantielle du volume systolique (la quantité de sang pompée par le cœur à chaque contraction). Il est important de noter que la fonction rénale a été maintenue et que les patients traités ont eu tendance à ressentir une diurèse plus importante que le placebo, bien qu'ils aient eu besoin d'une dose cumulative plus faible de diurétiques. L'isaroxime a été généralement bien toléré, le groupe recevant la dose de 1,0 µg/kg/min présentant des résultats numériquement meilleurs en termes d'efficacité et de sécurité que le groupe recevant la dose de 1,5 µg/kg/min.

Le choc cardiogénique est un état grave qui survient lorsque le cœur présente une défaillance importante et ne peut pas pomper suffisamment de sang et d'oxygène vers le cerveau, les reins et les autres organes vitaux. Les taux de mortalité sont importants et, selon la gravité, varient de 7 % à 40 % aux États-Unis. Il n'existe pas d'intervention pharmacologique satisfaisante pour inverser cette condition, car les thérapies disponibles ont des effets secondaires indésirables tels que le risque d'arythmie, la baisse de la pression artérielle, le dysfonctionnement rénal et même l'augmentation de la mortalité qui limitent leur utilité et les positionnent comme des "médicaments de secours" pour les cas graves. L'étude de marché a révélé que 99% des 100 cardiologues cliniques américains interrogés qui traitent des patients en choc cardiogénique ont répondu que l'innovation de nouveaux médicaments pour traiter les patients en choc cardiogénique de classe B du SCAI est hautement nécessaire.

La valeur totale du marché mondial du choc cardiogénique est estimée à 1,25 milliard de dollars, calculée en utilisant les demandes de remboursement des hôpitaux américains pour les patients en choc cardiogénique et les données de prévalence mondiale, multipliées par les prix régionaux supposés des traitements médicamenteux. L'Istaroxime est un traitement à double mécanisme, le premier de sa catégorie, conçu pour améliorer à la fois la fonction cardiaque systolique et diastolique. L'Istaroxime est un agent inotrope positif qui augmente la contractilité du myocarde par l'inhibition de la Na+/K+- ATPase avec un mécanisme complémentaire qui facilite la relaxation du myocarde par l'activation de la pompe à calcium SERCA2a sur le réticulum sarcoplasmique améliorant le recaptage du calcium du cytoplasme.

Les données de plusieurs études de phase 2 menées chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë (ICA) démontrent que l'istaroxime administré en perfusion intraveineuse améliore significativement la fonction cardiaque et la pression artérielle sans provoquer d'augmentation de la fréquence cardiaque ou de troubles du rythme. Windtree Therapeutics, Inc. fait progresser plusieurs interventions de stade avancé pour les troubles cardiovasculaires et pulmonaires aigus afin de traiter les patients dans les moments de crise. En utilisant de nouvelles approches scientifiques et cliniques, Windtree développe une franchise multi-actifs ancrée autour de composés ayant la capacité d'activer SERCA2a, dont le candidat principal, l'istaroxime, est développé en tant que traitement de première classe pour l'insuffisance cardiaque aiguë et pour le choc cardiogénique précoce.

La plateforme d'insuffisance cardiaque de Windtree comprend également des actifs d'activateurs SERCA2a précliniques oraux de suivi. Dans le domaine des soins pulmonaires, Windtree s'est attachée à faciliter le transfert du développement clinique de l'AEROSURF®, à son licencié en Asie, Lee's HK. Le portefeuille de Windtree comprend également la rostafuroxine, un nouveau médicament de précision ciblant les patients hypertendus présentant certains profils génétiques.