GlaxoSmithKline plc et Vir Biotechnology, Inc. ont annoncé le dépôt d'une demande auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis visant à modifier l'autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) du sotrovimab, un anticorps monoclonal expérimental pour le traitement précoce du COVID-19, afin d'inclure l'administration intramusculaire (IM). L'EUA pour le sotrovimab a été accordée par la FDA en mai 2021 en tant qu'anticorps monoclonal SARS-CoV-2 expérimental à dose unique en perfusion intraveineuse (IV) (500 mg) pour le traitement précoce du COVID-19, et les sociétés demandent une extension de l'EUA pour inclure également l'administration IM (500 mg). Dans le cadre de l'EUA actuel, le sotrovimab peut être utilisé pour le traitement du COVID-19 léger à modéré chez les adultes et les patients pédiatriques (âgés de 12 ans ou plus et pesant au moins 40 kg) ayant des résultats positifs au test viral direct du SRAS-CoV-2, et qui présentent un risque élevé de progression vers un COVID-19 sévère, y compris l'hospitalisation ou le décès. Cette demande est basée sur l'étude de phase 3, randomisée, ouverte et de non-infériorité COMET-TAIL [2], qui a atteint son objectif principal, démontrant que l'administration de 500 mg de sotrovimab par voie IM (n=376) n'était pas inférieure et proposait une efficacité similaire à l'administration de 500 mg par voie IV (n=378) pour le traitement précoce du COVID-19 léger à modéré chez les adultes et les adolescents à haut risque, non hospitalisés. De faibles taux d'événements indésirables graves (=1% dans les deux bras) ont été observés dans les données principales. Le sotrovimab est un anticorps monoclonal expérimental neutralisant le SRAS-CoV-2. L'anticorps se lie à un épitope du SRAS-CoV-2 partagé avec le SRAS-CoV-1 (le virus qui cause le SRAS), ce qui indique que l'épitope est hautement conservé, ce qui peut rendre plus difficile le développement d'une résistance. Le sotrovimab, qui intègre la technologie Xtend de Xencor, Inc., a également été conçu pour atteindre une concentration élevée dans les poumons afin d'assurer une pénétration optimale dans les tissus des voies respiratoires affectés par le SRAS-CoV-2 et pour avoir une demi-vie prolongée. COMET-ICE : un essai de phase 3, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, a étudié la perfusion IV de sotrovimab chez des adultes atteints de COVID-19 léger à modéré, présentant un risque élevé de progression vers une maladie sévère, qui ne sont pas hospitalisés et ne nécessitent pas d'oxygène. Les résultats finaux de l'essai COMET-ICE sur l'ensemble de la population de l'essai, soit 1 057 participants, ont démontré une réduction de 79 % (réduction du risque relatif ajusté) ; COMET-TAIL : un essai de non-infériorité de phase 3, randomisé, multicentrique, ouvert, en cours, portant sur l'administration IM par rapport à l'administration IV de sotrovimab pour le traitement précoce de COVID-19 léger à modéré chez des patients adultes et pédiatriques à haut risque non hospitalisés (12 ans et plus). Le critère d'évaluation principal de l'essai a été atteint et les données principales ont démontré que le sotrovimab administré par voie IM (500 mg) était non inférieur et proposait une efficacité similaire à l'administration IV pour les populations à haut risque. Dans le bras d'administration IM (500 mg) de l'essai, il y a eu un taux de 2,7 % de progression vers une hospitalisation de plus de 24 heures ou le décès au jour 29 de l'essai, contre 1,3 % dans le bras d'administration IV (également 500 mg). La différence ajustée entre les bras IM et IV de l'essai était de 1,07% avec un intervalle de confiance (IC) de 95% de -1,25% à 3,39%. La limite supérieure de l'IC à 95 % se situe dans la marge de non-infériorité prédéterminée de 3,5 % fixée pour le critère principal de l'essai. De faibles taux d'événements indésirables graves (=1% dans les deux bras) ont été observés dans les données principales. L'essai comprenait à l'origine trois bras : 500 mg de sotrovimab administrés par voie intraveineuse, et deux bras intramusculaires, consistant en 500 mg et une faible dose de 250 mg. Un comité indépendant de surveillance de la sécurité a recommandé de mettre fin à l'inscription dans le bras 250 mg après avoir constaté un plus grand nombre d'hospitalisations dans ce bras. Il a été recommandé de poursuivre l'inscription dans les bras à la dose de 500 mg comme prévu. Les sociétés prévoient de soumettre l'ensemble complet des données de COMET-TAIL à un journal à comité de lecture pour publication au premier trimestre 2022.COMET-PEAK : un essai de phase 2, randomisé, multicentrique, à groupes parallèles, évaluant l'administration IV et IM du sotrovimab chez des patients externes atteints de COVID-19 léger à modéré. Les sociétés prévoient de soumettre l'ensemble des données de l'étude COMET-PEAK à un journal révisé par des pairs pour publication. De plus, GSK et Vir s'associent pour étudier l'utilisation du sotrovimab chez des adultes immunodéprimés non infectés afin de déterminer si le sotrovimab peut prévenir l'infection symptomatique par le COVID-19. GSK et Vir soutiennent des études parrainées par des chercheurs et encouragent les collaborations scientifiques avec des chercheurs et des réseaux expérimentés, impliqués dans le continuum de soins des patients immunodéprimés, afin de comprendre le rôle que pourrait jouer le sotrovimab en prophylaxie dans cette population. Des discussions avec les autorités réglementaires concernant le programme de prophylaxie auront lieu en temps voulu. Le sotrovimab est également étudié par l'Université d'Oxford parmi les patients hospitalisés pour le COVID-19 au Royaume-Uni dans le cadre de l'essai RECOVERY (Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy). Ce qui suit est un résumé des informations relatives au sotrovimab. Les prestataires de soins de santé aux États-Unis doivent consulter les fiches d'information pour connaître l'utilisation autorisée du sotrovimab et les exigences obligatoires de l'EUA. Le sotrovimab n'est pas approuvé par la FDA pour cet usage.