Vicore Pharma Holding AB (publ) a annoncé une mise à jour de l'analyse intermédiaire de son essai de phase 2a AIR avec le C21 dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Avec 51 patients recrutés, les données démontrent que le C21 a le potentiel de transformer le traitement de la FPI et de restaurer la fonction pulmonaire. La maladie est actuellement considérée comme incurable et inévitablement progressive.

Le C21 continue d'être sûr et bien toléré, sans effets indésirables graves liés au traitement. Le C21 continue de démontrer son efficacité à long terme : à 36 semaines, la CVF moyenne avait augmenté de 350 ml par rapport à l'état initial, soit +530 ml par rapport à la trajectoire attendue des patients non traités (n= 19 ; p=0,001). Les données seront présentées oralement lors du congrès international de l'American Thoracic Society (ATS) le 21 mai et lors d'une webdiffusion le 26 mai, incluant une session de questions-réponses. Vicore prévoit de poursuivre le développement clinique du C21 en lançant un essai de phase 2b (ANDAS) et terminera le recrutement pour l'essai AIR.

L'essai AIR, un essai multicentrique, ouvert, à bras unique, d'une durée de 24 semaines avec une extension de 12 semaines, qui étudie l'innocuité et l'efficacité de l'agoniste du récepteur de l'angiotensine II de type 2 (ATRAG) C21 chez les patients atteints de FPI, a maintenant recruté 51 patients. Au moment de l'analyse, 27 patients avaient terminé les 24 semaines de traitement avec une augmentation moyenne de la CVF de +50mL et une augmentation moyenne sur 3 visites de +110 mL (p=0,007 par rapport à la trajectoire attendue des patients non traités), et 19 patients avaient terminé les 36 semaines de traitement avec une augmentation moyenne de la CVF de +350 mL et une augmentation moyenne sur 3 visites de +220 mL (p=0,001 par rapport à la trajectoire attendue des patients non traités). Sur les 19 patients ayant achevé 36 semaines de traitement, 17 présentaient une valeur de CVF supérieure à ce qui aurait été attendu d'une population non traitée.

Le nouvel ensemble de données montre une stabilisation de la capacité pulmonaire dès la semaine 6 et, conformément à l'analyse intermédiaire précédente, une augmentation ultérieure de la CVF de la semaine 16 à la semaine 36. Aujourd'hui, avec un nombre de patients deux fois supérieur à celui de l'analyse intermédiaire annoncée en novembre 2022, la stabilisation précoce suivie d'une augmentation de la fonction pulmonaire précédemment rapportée est confirmée, suggérant que le C21 a le potentiel de transformer le traitement de la FPI. C21 a continué à être sûr et bien toléré, sans effets indésirables graves liés au traitement ; le taux de progression de la maladie ou d'aggravation de la toux a été faible et aucun problème de tolérabilité gastro-intestinale n'a été constaté.

94% et 96% des patients à la semaine 12 et 24, respectivement, ont montré un bénéfice/risque positif, selon une évaluation conjointe du bénéfice/risque par les patients et l'investigateur principal. Le recrutement pour l'essai AIR sera terminé afin de se concentrer sur la prochaine étape du développement, l'essai ANDAS de phase 2b. Vicore a engagé des experts de renommée mondiale et des organisations de défense des patients dans son comité consultatif pour aider à la conception et au bon déroulement de l'essai.

Les biomarqueurs valident davantage les résultats de l'étude C21 : Les résultats cliniques concernant la CVF ont été confirmés par des biomarqueurs pertinents, ce qui renforce la confiance dans le C21. La CVF est en forte corrélation avec le volume pulmonaire (p=0,001) tel qu'il est mesuré dans les reconstructions 3D des tomodensitogrammes, ce qui renforce la précision des mesures de la CVF. En outre, les patients atteints de FPI précoce présentaient une fibrose terminale significativement moins importante dans les scanners (p < 0,02) et une augmentation plus importante de la CVF après 36 semaines de traitement par rapport aux patients atteints de FPI établie.

Ces résultats sont en accord avec le mécanisme d'action du C21, qui favorise la réparation alvéolaire. Le biomarqueur TGFb1 a été réduit de 57 % par rapport à la valeur initiale à 24 semaines (n=18), ce qui suggère une réduction de la poussée de fibrose. Le TGFb1 est un médiateur clé de la fibrose et sa réduction a été régulièrement observée dans des cultures cellulaires, des modèles animaux ainsi que dans des tranches de tissu pulmonaire de FPI humaine exposées à C21.