Verve Therapeutics a annoncé que le premier patient a été traité avec le VERVE-102 dans le cadre de l'essai clinique Heart-2 Phase 1b. L'essai Heart-2 porte sur des patients adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) ou de maladie coronarienne prématurée (CAD), deux populations de patients qui nécessitent des réductions importantes des taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) dans le sang pendant une période prolongée. Les patients atteints d'hypercholestérolémie sont atteints d'une maladie héréditaire caractérisée par des taux élevés de cholestérol LDL dans le sang dès le début de la vie.

Les patients atteints de coronaropathie prématurée présentent une obstruction des artères coronaires due au cholestérol dès le début de leur vie et sont exposés à un risque élevé de complications ultérieures. L'absence de contrôle durable des taux de LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie et de maladie coronarienne prématurée entraîne des risques élevés d'événements cardiovasculaires au cours de la vie, notamment d'infarctus du myocarde et de mort subite. VERVE-102 est un nouveau médicament expérimental d'édition de gènes conçu pour être un traitement unique qui désactive de façon permanente le gène PCSK9 dans le foie afin de réduire le taux de LDL-C, facteur de la maladie. VERVE-102 se compose d'un ARN messager exprimant un éditeur de base adénine et d'un ARN guide optimisé ciblant le gène PCSK9.

En outre, VERVE-102 utilise une technologie exclusive d'administration GalNAc-LNP qui permet aux nanoparticules lipidiques d'accéder au médicament d'édition de gènes et de le délivrer aux cellules hépatiques en utilisant soit le récepteur de l'asialoglycoprotéine (ASGPR), soit le récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDLR). Heart-2 est un essai clinique ouvert de phase 1b conçu pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'administration de VERVE-102 chez des patients adultes atteints d'hypercholestérolémie ou de maladie coronarienne prématurée qui ont besoin d'une réduction supplémentaire du taux de cholestérol LDL. Les critères d'évaluation comprennent également la pharmacocinétique et les changements dans les niveaux de protéine PCSK9 et de LDL-C dans le sang. Il s'agit d'une étude à dose unique ascendante qui a été conçue de manière adaptative.

Heart-2 devrait comprendre quatre cohortes de doses, chacune composée de trois à neuf patients atteints soit d'hypercholestérolémie, soit de maladie coronarienne prématurée. L'hypercholestérolémie est diagnostiquée sur la base d'un taux élevé de LDL-C, d'antécédents personnels ou familiaux de maladies cardiovasculaires, des caractéristiques de l'examen physique et/ou de mutations identifiées dans certains gènes. La maladie coronarienne prématurée est définie par des signes de maladie coronarienne chez les hommes âgés de 50 ans ou les femmes âgées de 60 ans.

Les demandes d'essai clinique pour l'essai Heart-2 ont été autorisées au Canada et au Royaume-Uni.