uniQure N.V. a annoncé une mise à jour des données intermédiaires incluant jusqu'à 24 mois de données de suivi de 29 patients traités enrôlés dans les essais cliniques de phase I/II en cours aux Etats-Unis et en Europe de l'AMT-130 pour le traitement de la maladie de Huntington. Pour la première fois, uniQure a effectué une analyse statistique des résultats cliniques des 21 patients traités à 24 mois par rapport à un contrôle externe élargi et pondéré en fonction de la propension (n=154) développé en collaboration avec la Cure Huntington?s Disease Initiative (CHDI) en utilisant les données des études TRACK-HD, TRACK-ON et PREDICT-HD sur l'histoire naturelle de la maladie. Le contrôle externe comprend des patients qui répondent aux critères d'éligibilité de l'essai clinique de phase I/II, et dont les données ont été statistiquement pondérées à l'aide d'un score de propension pour correspondre étroitement aux caractéristiques de base des patients traités par AMT-130.

Les résultats liés à la maladie pour ces cohortes bien équilibrées ont ensuite été comparés après 24 mois de suivi. Un ralentissement statistiquement significatif, dépendant de la dose, de la progression de la maladie mesurée par le cUHDRS a été observé jusqu'à 24 mois chez les patients recevant la dose élevée d'AMT-130. À 24 mois, le changement moyen dans le cUHDRS pour les patients recevant la dose élevée d'AMT-130 était de -0,2 par rapport à -1,0 pour les patients du contrôle externe pondéré par le score de propension, ce qui représente un ralentissement de 80 % de la progression de la maladie (p=0,007).

À 24 mois, le changement moyen dans la cUDHRS pour les patients recevant la faible dose d'AMT-130 était de -0,7 par rapport à -1,0 pour les patients du contrôle externe pondéré par le score de propension, ce qui représente un ralentissement de 30 % de la progression de la maladie (p=0,21). Il a été démontré que la cUDHRS est la mesure la plus sensible de la progression clinique chez les patients atteints de la maladie de Huntington. Les tendances dans les mesures des fonctions motrices et cognitives ont montré une stabilité proche de la ligne de base tout au long des 24 mois de suivi chez les patients recevant la dose élevée d'AMT-130.

Une réduction statistiquement significative de la NfL dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) a été observée chez les patients traités par AMT-130. Les patients traités par AMT-130 présentaient une réduction moyenne de la NfL dans le LCR de 11 % par rapport à la valeur initiale (p=0,02) à 24 mois. Les niveaux moyens de LCR NfL pour les doses élevées et faibles étaient inférieurs à la valeur de base à 24 mois.

Le LCR NfL est un biomarqueur bien caractérisé de la neurodégénérescence qui s'est avéré fortement associé à la sévérité clinique de la maladie de Huntington. Une étude indépendante sur l'histoire naturelle a démontré une augmentation de 26 % de la NfL dans le LCR à 24 mois chez les patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce (n=19). Sur la base des données observées à ce jour, AMT-130 reste généralement bien toléré, avec un profil de sécurité gérable aux deux doses.

Aucun nouvel événement indésirable grave lié à l'AMT-130 n'a été signalé. Prochaines étapes : Sur la base des données encourageantes de cette analyse intermédiaire, uniQure prévoit les prochaines étapes suivantes : Au second semestre 2024, uniQure prévoit d'organiser une réunion RMAT multidisciplinaire de type B avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour présenter ces données actualisées et discuter des voies potentielles de développement clinique accéléré et d'approbation accélérée. Au second semestre 2024, uniQure prévoit d'achever le recrutement de la troisième cohorte de l'étude américaine de phase I/II explorant l'AMT-130 en combinaison avec l'immunosuppression.

Au premier semestre 2025, uniQure prévoit de présenter les données de sécurité de cette cohorte. Au milieu de l'année 2025, uniQure prévoit de présenter une autre analyse intermédiaire des études de phase I/II en cours sur l'AMT-130. Les données incluront une comparaison à 36 mois entre les patients traités et le contrôle externe pondéré par le score de propension.