Unicycive Therapeutics, Inc. a annoncé que plusieurs présentations ont été faites sur les deux produits candidats de la société, le carbonate d'oxylanthane (OLC) et l'UNI-494, lors du 61e congrès de l'Association rénale européenne (ERA). L'OLC est un agent de liaison du phosphate de nouvelle génération à base de lanthane qui utilise une technologie exclusive de nanoparticules et qui est en cours de développement pour le traitement de l'hyperphosphatémie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique (IRC). L'UNI-494 est un nouveau dérivé de l'ester de nicotinamide et un activateur sélectif des canaux potassiques mitochondriaux sensibles à l'ATP qui cible initialement les lésions rénales aiguës.

Carbonate d'oxylanthane (OLC)Détails de la présentation : Titre : Enhanced Urinary Phosphorous Reduction : Étude comparative du carbonate d'oxylanthane et du ténapanor chez le rat : Auteur principal : Satya Medicherla, Ph.D., Vice-président, Pharmacologie préclinique, Unicycive ; Résultats : Cette présentation orale a évalué les effets du ténapanor et de l'OLC sur l'excrétion du phosphate chez le rat. Le ténapanor est un inhibiteur de l'échangeur d'hydrogène sodique utilisé pour réduire le phosphate sérique chez les adultes atteints d'IRC et dialysés, en complément d'un chélateur du phosphate. Dans cette étude, modelée sur une étude antérieure avec le ténapanor et le sevelamer, l'OLC a démontré une réduction significative de l'excrétion urinaire de phosphate par rapport aux animaux traités avec le véhicule. Cette réduction était 3 fois plus importante que la réduction de l'excrétion urinaire de phosphate observée avec le ténapanor, qui n'était pas statistiquement différente du véhicule.

L'OLC et le ténapanor utilisent deux mécanismes d'action différents pour gérer les niveaux de phosphate. Les analyses ultérieures se concentreront sur l'examen de la combinaison du ténapanor et de l'OLC, car cette combinaison peut avoir des effets synergiques sur la réduction des niveaux de phosphate tout en offrant aux patients l'avantage d'une réduction du nombre de comprimés avec l'OLC. Titre : Oxylanthanum Carbonate for Hyperphosphatemia in End Stage Kidney Disease (ESKD) : Tolerability Trial in Progress.

Auteur principal : Pablo E. Pergola, M.D., Ph.D., Renal Associates, P.A. Résultats : Cette affiche décrit un essai pivot en cours pour évaluer la tolérabilité de doses cliniquement efficaces (phosphate sérique = 5,5 mg/dL) d'OLC chez des patients sous hémodialyse. L'OLC est un nouveau produit nanotechnologique à base de lanthane en cours de développement, doté d'une capacité de liaison in vitro élevée par rapport à d'autres chélateurs de phosphate. L'OLC se présente sous la forme d'une petite pilule qui s'avale entière au lieu d'être mâchée.

Cette étude ouverte, multicentrique, multidose et à un seul bras recrutera jusqu'à 90 patients sous hémodialyse qui ont besoin d'un traitement par chélateur du phosphate et dont le taux moyen de phosphate sérique historique se situe entre =4,0 et =7,0 mg/dL pendant =8 semaines. Les participants subiront jusqu'à 3 semaines d'élimination des chélateurs du phosphate jusqu'à ce que leur taux de phosphate sérique atteigne >5,5 et =10,0 mg/dL. Pendant la période de titration de 6 semaines, tous les patients recevront 1 500 mg/jour d'OLC (500 mg TID avec les repas/snacks) pendant les deux premières semaines, avec une titration ultérieure toutes les deux semaines jusqu'à l'obtention d'un taux de phosphate sérique cible (=5,5 mg/dL) ou jusqu'à une dose maximale d'OLC de 3 000 mg/jour.

Après la titration, les patients entreront dans une période d'entretien de 4 semaines à la dose efficace d'OLC. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la tolérance, évaluée par l'incidence des arrêts de traitement en raison d'effets indésirables liés au traitement ; la pharmacocinétique de l'OLC sera également évaluée. Détails de la présentation de l'UNI-494 : Titre : L'administration orale de l'UNI-494 améliore les lésions rénales aiguës dans un modèle de retard de la fonction de greffe chez le rat ; Auteur principal : Satya Medicherla, Ph.D., Vice-président, Pharmacologie préclinique, Unicycive.

Résultats : Cette présentation orale a évalué l'efficacité in vivo de l'UNI-494 administrée par voie orale (PO) pour prévenir les dommages dans le modèle d'ischémie-reperfusion (I/R) rénale unilatérale de l'IRA chez le rat, qui est un modèle bien établi de DGF. Dans cette étude, une dose orale unique d'UNI-494 de 50 mg/kg/PO ou de 100 mg/kg/PO a réduit de manière significative les marqueurs fonctionnels rénaux importants, y compris les scores de lésions tubulaires et de lésions tubulaires proximales. En outre, le biomarqueur fonctionnel rénal, la créatinine sérique, et le biomarqueur de lésion tubulaire, la lipocaline associée à la gélatinase des polynucléaires neutrophiles (NGAL), ont été réduits.

En outre, ces deux biomarqueurs ont été très bien étayés par les données histologiques sur les lésions des tubules proximaux, à la fois à des doses faibles et élevées, reflétant une tendance non liée à la dose pour les biomarqueurs et une dépendance à la dose pour les lésions des tubules proximaux. L'étude a conclu que l'UNI-494 est un candidat potentiel pour la prévention du DGF et d'autres conditions cliniques liées à l'IRA. Titre : UNI-494 Phase I Tolerability and Pharmacokinetics : Trial in Progress.

Auteur principal : Guru Reddy, Ph.D., Vice-président de la R&D préclinique, Unicycive ; Résultats : Cette présentation orale a décrit l'essai clinique de phase 1 à doses croissantes, monocentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo et randomisé, en cours chez des volontaires sains. L'essai comporte deux parties : La première partie est une étude à dose unique ascendante (SAD) pour déterminer la dose maximale tolérée (n=40) ; la deuxième partie est une étude à doses multiples ascendantes (MAD) pour comprendre l'effet de doses multiples administrées d'UNI-494 (n=20). L'essai est conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'UNI-494 chez des sujets en bonne santé.

L'étude SAD a été complétée avec succès et une dose de 80 mg deux fois par jour (BID) a été transférée à l'étude MAD, qui est actuellement en cours. Les résultats de cette étude sont attendus pour le second semestre 2024.